Olaparib Plus RT ทนได้ดีในมะเร็งเต้านม 3 เท่า


ผลลัพธ์จากการทดลองในระยะเริ่มแรกในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 3 เท่า (TNBC) แสดงให้เห็นว่าสามารถใช้ olaparib ร่วมกับรังสีรักษาได้ดี

Olaparib ซึ่งเป็นสารยับยั้ง PARP ได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในมะเร็งเต้านมบางชนิดแล้ว แต่ในการศึกษานี้ ยานี้ได้รับการตรวจสอบว่าเป็นสารไวแสงเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาด้วยรังสี

ในการติดตามผลเฉลี่ย 34 เดือน มีผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่พัฒนาเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ 2 ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาช่วงปลาย และไม่มีเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่ล่าช้าในระดับ 3 ขึ้นไป

ผู้เขียนนำโดย Pierre Loap, MD จาก Department of Radiation Oncology, Institut Curie, Paris, France กล่าว ข้อมูลความเป็นพิษในช่วงท้ายนี้คล้ายกับที่พบในโปรโตคอลการรักษาด้วยรังสีมาตรฐาน

พวกเขายังทราบด้วยว่าผลลัพธ์ของพวกเขาตรงกันข้ามกับการทดลองที่แยกจากกันซึ่งใช้ veliaparib ตัวยับยั้ง PARP อื่น ในการทดลองนั้น มีการรายงานความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบด้านความปลอดภัยที่ล่าช้า ผู้เขียนของการศึกษาในปัจจุบันระบุว่ายาทั้งสองชนิดแตกต่างกันในทางเภสัชจลนศาสตร์ และมีความแตกต่างในประชากรผู้ป่วยในการทดลอง

ผลลัพธ์ของพวกเขาเอง “แนะนำว่าการใช้โอลาพาริบเป็นสารไวแสงในระหว่างการฉายรังสีเต้านมอาจไม่สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อนในระยะหลัง” Loap และเพื่อนร่วมงานให้ความเห็น

วิธีการนี้ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ: แม้ว่าสิ่งเหล่านี้จะไม่ใช่จุดยุติหลัก เมื่ออายุ 3 ปี อัตราการรอดชีวิตโดยรวมอยู่ที่ 83% และอัตราการรอดตายแบบไม่มีเหตุการณ์คือ 65%

การศึกษาถูกตีพิมพ์ออนไลน์ 27 ตุลาคมใน JAMA มะเร็งวิทยา.

ประมาณ 15% ของมะเร็งเต้านมจัดอยู่ในประเภท TNBC ซึ่งเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีโดยทั่วไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีโรคที่ตกค้างอยู่หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด neoadjuvant พวกเขาตั้งทฤษฎีว่าการเพิ่มประสิทธิภาพทางชีวภาพของการฉายรังสีบำบัดด้วยสารไวแสง เช่น สารยับยั้ง PARP อาจนำไปสู่การควบคุมเนื้องอกได้ดีขึ้น และสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ได้

ดังนั้นพวกเขาจึงทำการทดลองเพิ่มขนาดยาในอนาคตระยะที่ 1 ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 27 รายที่มี TNBC (อายุมัธยฐาน 46 ปี) ในกลุ่มนี้ สตรี 21 คน (87.5%) มีการตอบสนองทางพยาธิวิทยาที่ไม่สมบูรณ์หลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด neoadjuvant และผู้ป่วย 3 ราย (12.5%) มีเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้แม้จะได้รับเคมีบำบัด neoadjuvant ผู้ป่วยทั้งสามรายนั้นได้รับรังสีรักษาตามมาด้วยการตัดเต้านมออก แต่ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ได้รับการตอบสนองทางพยาธิวิทยาอย่างสมบูรณ์ การฉายรังสีต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาคดำเนินการสำหรับผู้ป่วย 17 ราย (70.8%) และผู้ป่วย 11 ราย (45.8%) ได้รับยาคาพซิตาไบน์แบบเสริม

ทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมสำหรับผู้ป่วย 22 ราย (91.7%) ในกลุ่มนี้ 14 คน (ร้อยละ 63.6) มีเนื้องอกที่รวมตัวกันอีกครั้งที่คล้ายคลึงกัน และเจ็ด (31.8%) มีเนื้องอกที่เชี่ยวชาญการรวมตัวใหม่ที่คล้ายคลึงกัน

การวัดผลลัพธ์หลักคือความปลอดภัยและความทนทานของการยับยั้ง PARP ด้วยรังสีรักษา ผลลัพธ์รองรวมถึงการรอดชีวิตโดยรวมและการอยู่รอดที่ปราศจากเหตุการณ์

ผู้ป่วยได้รับ olaparib ในขนาดที่เพิ่มขึ้น (50 มก., 100 มก., 150 มก. หรือ 200 มก. วันละสองครั้ง) ซึ่งเริ่มก่อน 1 สัปดาห์ก่อนการฉายรังสี และต่อด้วยรังสีรักษา เลือกขนาดยาสูงสุด 200 มก. วันละสองครั้งเพื่อจำกัดความเสี่ยงของผลกระทบที่เป็นพิษทางโลหิตวิทยาในขณะเดียวกันก็รักษาประสิทธิภาพในการต้านเนื้องอก

หลังการผ่าตัดรักษาเต้านม รังสีรักษารวม 50.4 Gy ถูกส่งไปยังเต้านมทั้งหมด โดยเพิ่ม 63-Gy พร้อมกันไปยังเตียงเนื้องอกของผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 60 ปี สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดตัดเต้านมแบบรุนแรงหรือสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกที่ไม่สามารถตัดออกได้แม้จะให้เคมีบำบัดแบบ neoadjuvant แล้ว ยาทั้งหมดจะถูกส่งไปยังผนังทรวงอกหรือเต้านมทั้งหมด (สำหรับเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้) ในกรณีของโรคโหนดบวก สถานีต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาคสามารถรักษาด้วยขนาดยารวม 50.0 Gy ถึง 50.4 Gy

ไม่พบความเป็นพิษจากการจำกัดขนาดยา (DLT) ที่ระดับขนาดยาโอลาพาริบใดๆ และไม่ถึงขนาดยาที่ยอมรับได้สูงสุด อนุญาตให้เพิ่มขนาดยาโอลาพาริบได้อย่างปลอดภัยจนถึงขนาดยาสูงสุดที่วางแผนไว้ ไม่มีรายงานการเสียชีวิตของผู้ป่วยภายใน 6 สัปดาห์หลังการรักษาเสร็จสิ้น อาการไม่พึงประสงค์เฉียบพลันที่ไม่ใช่ DLT ระดับ 3 และ 4 เกิดขึ้นในผู้ป่วยหลายราย ผู้ป่วยรายหนึ่ง (4.2%) มีต่อมน้ำเหลืองระดับ 3; หนึ่ง (4.2%) มีอาการเจ็บเต้านมระดับ 3; สองคน (8.3%) มีอาการ radiodermatitis ระดับ 3; แปด (33.3%) มี lymphopenia ระดับ 3; สามคน (12.5%) มีต่อมน้ำเหลืองระดับ 4; และ 11 คน (45.8%) มีภาวะลิมโฟพีเนียระดับ 3 หรือ 4

ไม่มีผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในระดับ 3 หรือมากกว่า และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่เป็นมะเร็งตัวที่สอง

“ผลการวิจัยของเราชี้ให้เห็นว่าสำหรับการทดลองในอนาคตเพื่อประเมินประสิทธิภาพของการต้านเนื้องอกของการรักษาแบบผสมผสานนี้ ควรพิจารณาขนาดยาโอลาพาริบ 200 มก. วันละสองครั้ง” ผู้เขียนสรุป

การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนโดย AstraZeneca ผู้ผลิต olaparib ผู้เขียนหลายคนรายงานความสัมพันธ์กับอุตสาหกรรม รวมทั้ง AstraZeneca

จามา ออนคอล เผยแพร่ออนไลน์ 27 ตุลาคม 2565 บทคัดย่อ

ร็อกแซน เนลสันเป็นพยาบาลวิชาชีพและเป็นนักเขียนด้านการแพทย์ที่ได้รับรางวัล ซึ่งเขียนบทความให้กับสำนักข่าวใหญ่ๆ หลายแห่ง และเป็นผู้มีส่วนร่วมประจำของ Medscape

ติดตามข่าวสารเพิ่มเติมได้ที่ Medscape บน Facebook ทวิตเตอร์อินสตาแกรม และยูทูบ





ข่าวต้นฉบับ