Margetuximab มีบทบาทอย่างไรในมะเร็งเต้านม HER2?


ผลลัพธ์ขั้นสุดท้ายจากการทดลองในระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่าไม่มีประโยชน์ในการรอดชีวิตโดยรวม (OS) กับ Margetuximab (Margenza) ตัวยับยั้ง HER2 ที่ใหม่กว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยา Trastuzumab รุ่นเก่าในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมขั้นสูงที่รักษาด้วย HER2-positive

Margetuximab เป็นแอนติบอดี HER2 ที่มีเป้าหมายเป็นอีพิโทปเดียวกันกับ trastuzumab แต่ได้รับการดัดแปลงเพื่อให้มีประสิทธิภาพมากขึ้น อย่างน้อยในหลอดทดลอง

การค้นพบล่าสุดก่อให้เกิดคำถามเกี่ยวกับบทบาทในการรักษาประชากรผู้ป่วยมะเร็งเต้านมรายนี้

ข้อมูลการรอดชีวิตโดยรวมอยู่ในรายงานขั้นสุดท้ายจากการทดลอง SOPHIA ระยะที่ 3 ซึ่งระบุมาร์เจตูซิแมบเทียบกับทราสตูซูแมบบนพื้นหลังของการรักษาด้วยเคมีบำบัด

จากผู้ป่วย 536 ราย อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยของยา margetuximab อยู่ที่ 21.6 เดือน เทียบกับ 21.9 เดือนเมื่อใช้ยา trastuzumab

การศึกษาถูกตีพิมพ์เมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายนใน วารสารคลินิกเนื้องอกวิทยา.

ผลลัพธ์ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า margetuximab มีข้อได้เปรียบของการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS) เกือบ 1 เดือนเหนือ trastuzumab ในรายงานเบื้องต้นจากการทดลองนี้ ข้อมูลเหล่านี้นำไปสู่การอนุมัติยาในเดือนธันวาคม 2020

ในรายงานฉบับใหม่นี้ ผู้วิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการปรับปรุง PFS ที่รายงานก่อนหน้านี้ “ไม่ได้แปลเป็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ” ในระบบปฏิบัติการ

นักวิจัยนำโดย Hope Rugo, MD, ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเต้านมแห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโก

พวกเขาพบประโยชน์ของระบบปฏิบัติการที่เป็นไปได้สำหรับ margetuximab ในผู้ป่วยที่มีความแปรปรวนทางพันธุกรรม CD16A, CD16A-158FF ซึ่งพบใน 38% ของประชากรที่ศึกษา ผู้ให้บริการมีระบบปฏิบัติการเฉลี่ย 23.6 เทียบกับ 19.2 เดือนกับ trastuzumab

อย่างไรก็ตาม พวกเขายังพบประโยชน์ที่เป็นไปได้สำหรับ trastuzumab ในพาหะของตัวแปร CD16A-158VV ซึ่งมีอยู่ใน 14% ของอาสาสมัคร ค่ามัธยฐานของ OS คือ 31.1 เดือนเทียบกับ 22 เดือนด้วย margetuximab

การค้นพบนี้ทำให้ผู้ตรวจสอบสรุปได้ว่ายังมีที่ว่างสำหรับมาร์เกตูซิแมบในเกราะป้องกันมะเร็งเต้านม: “การศึกษาในผู้ป่วยที่มี… ตัวแปรอัลลีล CD16A ที่แตกต่างกันนั้นรับประกันได้” รูโกและเพื่อนร่วมงานกล่าว

อนาคตที่ไม่แน่นอน

Kathy Miller, MD, ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเต้านมที่ Indiana University, Bloomington ไม่เชื่อเกี่ยวกับยาใน เมดสเคป ความเห็นหลังจากได้รับการอนุมัติ การอนุมัติของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาขึ้นอยู่กับการปรับปรุง PFS ที่พบในการทดลอง SOPHIA ค่ามัธยฐาน 5.8 เดือนกับ margetuximab เทียบกับ 4.9 เดือนกับ trastuzumab แม้ว่าสิ่งนี้จะมีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ “ฉันขอยืนยันว่าการปรับปรุงใน PFS ไม่ถึงความสำคัญทางคลินิก” มิลเลอร์กล่าว

“เรากำลังพูดถึงการปรับปรุง PFS ด้วย margetuximab จาก 20 วันถึง 25 วัน… ในความคิดของฉัน การปรับปรุง PFS 0.9% นั้นไม่เพียงพอ ผู้ป่วยของเราต้องการมากกว่านี้” เธอกล่าว

เมื่อถูกถามเกี่ยวกับความคิดของเธอเกี่ยวกับการค้นพบใหม่ เธอกล่าวว่า แม้ว่าโดยรวมแล้ว “ไม่มีความแตกต่างในระบบปฏิบัติการ” แต่อาจมี “ความแตกต่างในผลลัพธ์ตามจีโนไทป์ แต่นั่นเป็นเพียงการคาดเดาและจำเป็นต้องได้รับการยืนยัน”

“ผู้สนับสนุนต้องการมุ่งเน้นไปที่จีโนไทป์ที่อาจทำได้ดีกว่านี้ [but] แพทย์ควรตระหนักเท่าๆ กัน (อาจจะมากกว่า) เกี่ยวกับจีโนไทป์ที่อาจแย่กว่านั้น” มิลเลอร์กล่าว

ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาอีกหลายคนแบ่งปันความคิดของพวกเขาเกี่ยวกับรายงานฉบับใหม่เกี่ยวกับ ทวิตเตอร์; หลายคนสงสัยเกี่ยวกับอนาคตของ margetuximab

“ด้วยข้อมูลเหล่านี้” และต้นทุนของ margetuximab ที่สูงกว่า trastuzumab ที่สูงขึ้น “ในเวลานี้ [there is] ไม่มีบทบาทที่แท้จริง” สำหรับ margetuximab ในคลินิก Bijoy Telivala, MD, จาก Cancer Specialists of North Florida, Jacksonsville ให้ความเห็น

คนอื่นๆ กล่าวว่า “มันยากที่จะดูว่าเป็นอย่างไร [margetuximab] จะอยู่รอดได้เมื่อมียา HER2 ใหม่ๆ ออกมามากมาย” และแม้จะมีการหนุนทางทฤษฎีที่แข็งแกร่ง แต่มาร์เกตูซิแมบก็ไม่ได้ “แพร่ระบาดในชีวิตจริง”

Rebecca Shatsky, MD จาก University of California ในซานดิเอโก แนะนำว่าข้อมูลล่าสุดเหล่านี้เป็นข้อมูลสุดท้าย “ตอกตะปูในโลงศพ”

รายละเอียดการทดลองใช้

SOPHIA สุ่มผู้ป่วย 266 รายเพื่อรับ margetuximab และ 270 รายที่ได้รับ trastuzumab ทั้งสองรายทุก 3 สัปดาห์และบนพื้นหลังของมาตรฐานเคมีบำบัดแบบใช้สารเดี่ยว ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ยประมาณ 20 เดือน ผู้ทดลองได้รับ trastuzumab มาก่อน และกว่า 90% ได้รับ ado-trastuzumab emtansine ทุกคนได้รับยาเพอร์ตูซูแมบเช่นกัน ผู้ป่วยสามร้อยแปดสิบห้ารายเสียชีวิตระหว่างการติดตามค่ามัธยฐานที่ 20.2 เดือน 194 รายในยามาร์เกตูซิแมบ และ 191 รายในยาทราสตูซูแมบ ไม่มีความแตกต่างในการรอดชีวิตตามกระดูกสันหลังของเคมีบำบัดหรือสถานะ HER2 นักวิจัยกล่าวว่าความเป็นพิษของยาทั้งสองมีความคล้ายคลึงกัน

การศึกษาได้รับทุนจาก MacroGenics, Inc. ซึ่งทำให้ margetuximab ผู้ตรวจสอบสี่คนเป็นพนักงาน นักวิจัยคนอื่นๆ มีการให้คำปรึกษา การวิจัย ความเป็นเจ้าของ และ/หรือความผูกพันอื่นๆ กับบริษัทยาหลายแห่ง รวมถึง MacroGenics Rugo รายงานเงินทุนสนับสนุนการวิจัยจากบริษัท รวมถึงบริษัทอื่นๆ อีกมากมาย รวมทั้งการให้คำปรึกษาสำหรับ Napo Pharmaceuticals และกิตติมศักดิ์จาก Mylan, Samsung และอื่นๆ มิลเลอร์รายงานว่าไม่มีการเปิดเผยข้อมูล.

วารสาร ของคลินิกมะเร็งวิทยา. เผยแพร่ออนไลน์ 4 พฤศจิกายน 2565 ฉบับเต็ม

M. Alexander Otto เป็นผู้ช่วยแพทย์ที่สำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทด้านวิทยาศาสตร์การแพทย์และวารสารศาสตร์จาก Newhouse เขาเป็นนักข่าวทางการแพทย์ที่ได้รับรางวัลซึ่งเคยทำงานให้กับสำนักข่าวสำคัญหลายแห่งก่อนที่จะมาร่วมงานกับ Medscape อเล็กซ์ยังเป็นสมาชิกของ MIT Knight Science Journalism อีเมล: aotto@mdedge.com

ติดตามข่าวสารเพิ่มเติมได้ที่ Medscape เฟสบุ๊ค ทวิตเตอร์ อินสตาแกรม, และ ยูทูบ.





ข่าวต้นฉบับ