Dr. William Jacout ให้คำแนะนำสำหรับผู้ให้บริการที่ใช้จีโนมิกส์เพื่อแจ้งการรักษามะเร็งเต้านม

William Jacout, MD, ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์และนักวิจัยที่ Institut du Cancer de Montpellier Val d’Aurelle ในฝรั่งเศส ให้รายละเอียดผลลัพธ์จากบทความล่าสุดเกี่ยวกับบทบาทที่โปรตีน SPARC สามารถแสดงต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วย ตลอดจนข้อพิจารณาสำหรับผู้ให้บริการที่พิจารณาการใช้ จีโนมิกส์เพื่อวินิจฉัยและสั่งการรักษาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านม

ใบรับรองผลการเรียน

คุณเพิ่งตีพิมพ์บทความเกี่ยวกับความเกี่ยวข้องทางคลินิกของ SPARC ในมะเร็งเต้านมแบบ triple-negative (TNBC) การแสดงออกของ SPARC บอกอะไรเราได้บ้างเกี่ยวกับไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งและผลลัพธ์ของผู้ป่วยสำหรับ TNBC

ใช่ มันเป็นอีกด้านหนึ่งของเหรียญ เรามุ่งเน้นไปที่เซลล์มะเร็งในทศวรรษที่ผ่านมา แต่ห้องที่ใหญ่ขึ้นและใหญ่ขึ้นนั้นเป็นผลมาจากสภาพแวดล้อมขนาดเล็ก และเราได้ตรวจสอบไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งในสิ่งพิมพ์นี้โดยเฉพาะที่ไฟโบรบลาสต์และ CAFs และเราเห็นว่าตามระดับของการแสดงออกของ SPARC โปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์นี้ที่สร้างการเปลี่ยนแปลงของเมทริกซ์นอกเซลล์ ระดับของ SPARC ระดับสูงที่หลั่งโดย CAFs นั้นสัมพันธ์กับฟีโนไทป์ของเซลล์เนื้องอกของเซลล์มะเร็งเต้านมแบบทริปเปิลเนกาตีฟที่เป็นพลาสติกมากขึ้น และเพิ่มจำนวนเซลล์ดังกล่าว ความก้าวร้าวและลดการพยากรณ์โรคของประชากร

ดังนั้นจึงเป็นส่วนสำคัญของทีมหนึ่งที่ฉันทำงานด้วยในการศึกษาพรีคลินิก ขณะนี้เรากำลังพัฒนาโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน SPARC โดยเฉพาะเพื่อพยายามสร้างคอมโบของเคมีบำบัดด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายประเภทนี้

ผู้ให้บริการควรคำนึงถึงปัจจัยสำคัญอะไรบ้างเมื่อใช้จีโนมิกส์เพื่อแจ้งการตัดสินใจในการรักษาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย

การสื่อสารครั้งแรกของเรามีขึ้นเมื่อปีที่แล้ว ก่อนอื่นต้องเน้นก่อนว่า AMALEE คืออะไร AMALEE เป็นการศึกษาแบบสุ่มระยะที่ 2 ซึ่งได้รับการร้องขอจากองค์การอาหารและยาหลังจากการอนุมัติของไรโบซิลิบและการพัฒนาในเวลาเดียวกันของการทดลองแบบเสริมตามธรรมชาติ เพื่อดูผลการลดผลข้างเคียงของยาไรโบซิลิบในขนาดที่ลดลง เดอะ [control arm] ขนาดยา 600 มก. และใน AMALEE เทียบกับขนาดยา 400 มก. ซึ่งเป็นการลดขนาดยาขั้นแรกแบบดั้งเดิม

สิ่งที่เราต้องเน้นคือจุดสิ้นสุดหลักคืออัตราการตอบกลับโดยรวม และอาจเป็นมุมมองของฉันที่เป็นหลุมพรางของการศึกษานี้ เพราะเราต้องจำไว้ว่าเรากำลังจัดการกับตัวรับฮอร์โมน-บวก HER2 [human epidermal growth factor 2]- มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่เป็นลบ

เราคิดว่านี่เป็นสัดส่วนที่ค่อนข้างเรียบร้อยของผู้ป่วยที่ไม่มีโรคที่สามารถวัดได้และมีรอยโรคที่กระดูกซึ่งไม่ง่ายที่จะประเมินว่าการตอบสนองโดยรวมคือใช่หรือไม่ใช่ ดังนั้นจึงเป็นจุดสิ้นสุดหลักสำหรับเรา: ความไม่ด้อยกว่าของขนาดยา 400 มก. เทียบกับ 600 มก. และเมื่อปีที่แล้ว การสื่อสารครั้งแรกของเราได้ให้รายละเอียดว่าไม่พบความไม่ด้อยกว่านี้

ที่นี่ เรามีข้อมูลที่เป็นผู้ใหญ่มากขึ้นซึ่งช่วยให้เห็นการตอบสนองโดยรวมและเห็นการประเมินครั้งแรกของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า [PFS]ซึ่งน่าจะเป็นจุดสิ้นสุดที่มีเหตุผลมากกว่านั้น อัตราการตอบกลับโดยรวมยังคงต่ำกว่า 47% เทียบกับ 55%

อย่างไรก็ตาม ฉันต้องย้ำว่าข้อมูลการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามนั้นเหมือนกันทุกประการระหว่าง 2 แขนที่อายุ 25 เดือน ดังนั้นค่อนข้างมั่นใจและในเวลาเดียวกันกับจุดสิ้นสุดรองของ QD นี้ [one dose per day] นั่นคือผลบรรเทาของการลดปริมาณที่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงแบบดั้งเดิมของ ribociclib คนแรกเป็น QTc [QT corrected for heart rate] เพิ่มขึ้นและการเพิ่มขึ้นของ QTc ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับขนาดยา 400 มก. และประการที่สอง อัตราการเกิดนิวโทรพีนิก

นั่นคือสิ่งที่ไม่สามารถพูดได้ว่าไม่ด้อยกว่าในแง่ของอัตราการตอบกลับโดยรวม อย่างไรก็ตาม ด้วย PFS ที่เหมือนกันและโปรไฟล์ความเป็นพิษที่ดีกว่า การปฏิบัติทางคลินิกจึงค่อนข้างมั่นใจที่จะกล่าวถึงกรณีความเป็นพิษ ดูเหมือนว่าเราจะสูญเสียโอกาสในการลดขนาดยาลง และเราจะบรรเทาผลกระทบที่เป็นพิษได้บางส่วน