ความเป็นพิษต่อหัวใจจากการรักษามะเร็งทั่วไปที่เชื่อมโยงกับ Hemopexin

ความเป็นพิษต่อหัวใจในระหว่างการรักษามะเร็งที่ใช้แอนทราไซคลีนนั้นเชื่อมโยงกับระดับของโปรตีนเฮโมเพกซิน ตามงานวิจัยที่นำโดยนักวิจัยจาก Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) ในการศึกษาสองครั้งที่ดำเนินการในสตรีที่เข้ารับการรักษามะเร็งเต้านม ระดับฮีโมเพกซินในเลือดสัมพันธ์กับความเป็นพิษต่อหัวใจ ติดตามผลการศึกษาในหนูพบว่าโปรตีนมีคุณสมบัติป้องกันหัวใจ

การค้นพบนี้เผยแพร่ใน ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์. พวกเขาแนะนำว่าแพทย์อาจใช้การตรวจเลือดอย่างง่ายในวันหนึ่งเพื่อตรวจหาความเสี่ยงต่อความเสียหายของหัวใจโดยการวัดระดับ hemopexin มีความสนใจอย่างมากในการหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความเป็นพิษในการรักษาโรคมะเร็ง นักวิจัยจาก Michigan Medicine เพิ่งรายงานเกี่ยวกับ biomarkers ใหม่สำหรับ myocarditis ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยตัวยับยั้งจุดตรวจ

Aarto Asnani, MD ผู้เขียนอาวุโสและผู้เกี่ยวข้องกล่าวว่า “เนื่องจากภาระที่เพิ่มขึ้นของทั้งภาวะหัวใจล้มเหลวและมะเร็งในประชากรสูงอายุ ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจและผู้อำนวยการโครงการโรคหัวใจและมะเร็งที่ BIDMC “การศึกษานี้ระบุการเหนี่ยวนำของ hemopexin ที่หมุนเวียนเป็นกลไกป้องกันหัวใจที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย anthracyclines”

Anthracyclines เป็นเคมีบำบัดประเภทหนึ่งที่ใช้ในการรักษามะเร็งหลายรูปแบบ รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และมะเร็งเต้านม ประกอบด้วยด็อกโซรูบิซินที่ใช้บ่อยกับมะเร็งเต้านม และฆ่าเซลล์มะเร็งโดยทำลายดีเอ็นเอ อย่างไรก็ตาม พวกมันยังก่อให้เกิดพิษต่อหัวใจในผู้ป่วยราวร้อยละ 10 ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลวได้ในที่สุด โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีที่มีประสิทธิภาพในการทำนายว่าผู้ป่วยรายใดมีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อหัวใจที่เกี่ยวข้องกับแอนทราไซคลิน

Asnani และเพื่อนร่วมงานศึกษาผู้หญิง 30 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมและมีกำหนดเข้ารับการรักษาด้วยยาแอนทราไซคลิน ได้รับแบบสอบถาม ตัวอย่างเลือด และ echocardiograms ทุกสามเดือนในช่วงระยะเวลาการศึกษา

เมื่อสามเดือนหลังจากเริ่มการรักษามะเร็ง นักวิทยาศาสตร์พบว่าการทำงานของหัวใจโดยรวมลดลงในกลุ่มผู้เข้าร่วม โดยผู้ป่วย 6 รายมีอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวภายในหนึ่งปี ในช่วงเวลานี้ นักวิจัยได้ตรวจสอบโปรตีน 1,317 ชนิดที่หมุนเวียนในเลือดของผู้เข้าร่วม ทีมงานสังเกตการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนทั้งหมด 39 ชนิด โดยการเพิ่มขึ้นของ hemopexin มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความเป็นพิษต่อหัวใจในระยะเริ่มแรก การศึกษาครั้งที่สองกับผู้หญิง 31 คนให้ผลลัพธ์ที่เหมือนกันเกือบทั้งหมด

Jing Liu, MD, PhD, นักวิจัยหลังปริญญาเอกในแผนก Cardiovascular Medicine ที่ BIDMC กล่าวว่า “จากการค้นพบของมนุษย์เหล่านี้ เราใช้แบบจำลองเมาส์ที่สะท้อนปัญหาหัวใจที่สังเกตได้อย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย doxorubicin” “อย่างที่เราเห็นในผู้ป่วย ค่าฮีโมเพกซินในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นในหนูภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยเคมีบำบัด และมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการทำงานของหัวใจที่ตามมา”

หลังจากสร้างความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างความเป็นพิษต่อหัวใจที่เกิดจากแอนทราไซคลินกับระดับเฮโมเพกซินที่เพิ่มขึ้น นักวิทยาศาสตร์จึงพยายามกำหนดบทบาทหน้าที่ของเฮโมเพกซิน

เมื่อนักวิจัยรักษาหนูทดลองประเภทป่าด้วยด็อกโซรูบิซิน การให้เฮโมเพกซินจะป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติของหัวใจ อย่างไรก็ตาม เมื่อนักวิจัยทำการทดลองที่คล้ายกันในหนูดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งขาดโปรตีนฮีโมเพกซินที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ หนูเหล่านั้นได้แสดงความเป็นพิษต่อหัวใจของด็อกโซรูบิซินเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับหนูป่า ซึ่งบ่งชี้ว่าร่างกายอาจสร้างเฮโมเพกซินเพื่อป้องกันความเสียหายของหัวใจที่เกิดจากแอนทราไซคลิน .

“การค้นพบนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการตรวจสอบในอนาคตเพื่อพัฒนาเฮโมเพกซินให้เป็นทั้งตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและการรักษาเชิงป้องกันสำหรับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อหัวใจที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด” อัสนานีกล่าว “ตอนนี้เรากำลังทำงานเพื่อตรวจสอบว่าการค้นพบของเรานำไปใช้กับผู้ป่วยกลุ่มใหญ่ที่มีเพศต่างกันและมะเร็งประเภทอื่นๆ เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลือง”