การวิเคราะห์กลุ่มย่อย DESTINY-Breast04 ยืนยันผลประโยชน์ Trastuzumab Deruxtecan ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายต่ำ HER2


โรคมะเร็งเต้านม

ประวัติผู้ป่วยและลักษณะเฉพาะของโรคไม่ส่งผลต่อผลลัพธ์ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2-low ที่ได้รับ fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) ในการศึกษา DESTINY-Breast04 (NCT03734029) ตามการวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่นำเสนอในปี 2022 ซานอันโตนิโอ สัมมนามะเร็งเต้านม.1

ผลประโยชน์ถูกสังเกตด้วยยา trastuzumab deruxtecan ในกลุ่มย่อยที่ระบุล่วงหน้าทั้งหมดที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์สำหรับการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) สถานะ HER2 ที่รวมโดยอิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC), เคมีบำบัดก่อนหน้า, การรักษาด้วยสารยับยั้ง CDK4/6 ก่อนหน้า, อายุ, และการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ที่เป็นพื้นฐาน PFS อัตราการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์ (ORR) และการค้นพบความปลอดภัยรวมอยู่ในการนำเสนอโปสเตอร์1

ผู้ป่วยทั้งหมด 373 รายได้รับยา trastuzumab deruxtecan 5.4 มก./กก. ทุก 3 สัปดาห์ และ 184 รายได้รับการรักษาด้วยวิธีที่แพทย์เลือก (TPC) มีการรายงานผลลัพธ์สำหรับประชากรโดยรวมของ DESTINY-Breast04 แล้ว2

ในบรรดาผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ตัวรับฮอร์โมนเป็นบวกซึ่งได้รับการรักษาก่อนหน้าด้วยตัวยับยั้ง CDK4/6 ค่า HR สำหรับความก้าวหน้าของโรคคือ 0.55 (95% CI, 0.42-0.74) และ 0.42 (95% CI, 0.28-0.64) สำหรับผู้ที่ไม่ได้รับ มีการรักษา CDK4/6 มาก่อน ค่ามัธยฐาน PFS สำหรับยา trastuzumab deruxtecan เทียบกับ TPC ในกลุ่มตัวยับยั้ง CDK4/6 คือ 10.0 เดือนเทียบกับ 5.4 เดือน และ 11.7 เดือนเทียบกับ 5.9 เดือนสำหรับผู้ที่ไม่มีการยับยั้ง CDK4/6 ก่อนหน้า1

ในบรรดาผู้ที่มีภาระโรคต่ำ ค่ามัธยฐาน PFS คือ 11.4 เดือนด้วย trastuzumab deruxtecan เทียบกับ 5.1 เดือนด้วย TPC (HR, 0.41; 95% CI, 0.30-0.58) สำหรับผู้ที่มีภาระโรคสูง ค่ามัธยฐาน PFS คือ 9.5 เดือนเทียบกับ 4.8 เดือน (HR, 0.58; 95% CI, 0.43-0.78)

ผู้ป่วย 22 รายมีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วซึ่งหมายถึงการลุกลามของโรคภายใน 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนหน้าในมะเร็งเต้านมระยะแรก ค่ามัธยฐาน PFS ของผู้ป่วยที่ได้รับ trastuzumab deruxtecan (n = 14) คือ 8.2 เดือน เทียบกับ 2.2 เดือน สำหรับผู้ที่ได้รับ TPC (n = 8; HR, 0.38; 95% CI, 0.12-1.21) ผลประโยชน์ยังพบในกลุ่มผู้ที่ไม่มีอาการลุกลามอย่างรวดเร็ว โดยลดความเสี่ยงของการดำเนินโรคลง 49% สำหรับผู้ที่ได้รับยา trastuzumab deruxtecan เทียบกับ TPC (HR, 0.51; 95% CI, 0.41-0.64) PFS เฉลี่ยสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้คือ 9.9 เดือนเทียบกับ 5.3 เดือนตามลำดับ

ผู้ที่เป็นโรค IHC 1+ ที่ได้รับยา trastuzumab deruxtecan มี PFS เฉลี่ย 10.0 เดือนเทียบกับ 4.8 เดือนด้วย TPC (HR, 0.48; 95% CI, 0.36-0.63) สำหรับผู้ที่เป็นโรค IHC 2+/in situ hybridization-negative ค่ามัธยฐาน PFS คือ 9.9 เดือนเทียบกับ 5.1 เดือนตามลำดับ (HR, 0.55; 95% CI, 0.39-0.76)1

ผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปมีค่ามัธยฐาน PFS 11.4 เดือนเมื่อใช้ trastuzumab deruxtecan เทียบกับ 6.2 เดือนที่มี TPC (HR, 0.57; 95% CI, 0.36-0.89) และผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 65 ปีมี PFS เฉลี่ย 9.8 เดือนเทียบกับ 4.6 เดือน ตามลำดับ (HR, 0.47; 95% CI, 0.37-0.61) ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด 1 บรรทัดก่อนหน้านี้พบว่าความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลง 48% ด้วย trastuzumab deruxtecan (HR, 0.52; 95% CI, 0.39-0.70) ค่ามัธยฐาน PFS สำหรับยา trastuzumab deruxtecan เทียบกับ TPC สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้คือ 10.1 เดือน เทียบกับ 6.4 เดือน ตามลำดับ สำหรับผู้ที่ได้รับเคมีบำบัด 2 แนวทางก่อนหน้า ค่ามัธยฐาน PFS ร่วมกับ trastuzumab deruxtecan คือ 9.7 เดือน เทียบกับ 4.2 เดือน (HR, 0.49; 95% CI, 0.35-0.68)

ความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตลดลง 29% เมื่อใช้ trastuzumab deruxtecan เมื่อเทียบกับ TPC ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของ CNS พื้นฐาน (n = 32; HR, 0.71; 95% CI, 0.28-1.80) PFS เฉลี่ยสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ trastuzumab deruxtecan คือ 8.1 เดือนเทียบกับ 4.8 เดือนด้วย TPC สำหรับผู้ที่ไม่มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลางในระยะเริ่มต้น ความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตลดลง 51% (HR, 0.49; 95% CI, 0.39-0.62) PFS เฉลี่ยอยู่ที่ 10.1 เดือนเทียบกับ 5.1 เดือนด้วยยา trastuzumab deruxtecan และ TPC ตามลำดับ1

ประการสุดท้าย สำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาและไม่ได้รับการรักษาด้วยยาแอนทราไซคลีนก่อนหน้านี้ HRs ยังให้ยา trastuzumab deruxtecan เทียบกับ TPC ที่ 0.53 (95% CI, 0.40-0.70) และ 0.46 (95% CI, 0.32-0.66)

ข้อมูลอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ยังถูกรายงานในกลุ่มย่อยสำหรับ trastuzumab deruxtecan เทียบกับ TPC ดังต่อไปนี้1:

การใช้ตัวยับยั้ง CDK4/6
ใช่: 50.6% เทียบกับ 13.0%
ไม่: 58.3% เทียบกับ 25.5%

ภาระโรค
ต่ำ: 54.0% เทียบกับ 15.3%
สูง: 51.1% เทียบกับ 17.2%

ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว
ใช่: 50.0% เทียบกับ 0%
ไม่: 52.4% เทียบกับ 17.0%

สถานะ HER2 IHC
IHC 1+: 49.1% เทียบกับ 16.8%
IHC 2+/ISH–: 56.6% เทียบกับ 15.6%

บรรทัดก่อนหน้าของเคมีบำบัด
1: 51.1% เทียบกับ 19.0%
2: 56.6% เทียบกับ 13.3%

อายุ
< 65 ปี: 53.8% เทียบกับ 14.7%
≥ 65 ปี: 47.0% เทียบกับ 20.8%

การแพร่กระจายของ CNS พื้นฐาน
ใช่: 55.0% เทียบกับ 25.0%
ไม่: 51.1% เทียบกับ 15.9%

การรักษาด้วย anthracycline ก่อน
ใช่: 51.9% เทียบกับ 16.6%
ไม่: 53.0% เทียบกับ 12.7%

ข้อมูลด้านความปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับและไม่ได้รับสารยับยั้ง CDK4/6 และสำหรับผู้ป่วยที่มีภาระโรคต่ำและสูงได้รับการรายงานและสอดคล้องกันในผู้ป่วยทั้งหมด สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง CDK4/6 ก่อนหน้านี้ อัตราการเกิดผลข้างเคียง (AEs) ระดับ 3 หรือสูงกว่าคือ 49.8% เมื่อใช้ trastuzumab deruxtecan เทียบกับ 66.1% เมื่อใช้ TPC สำหรับผู้ที่ไม่ได้รับการยับยั้ง CDK4/6 ก่อนหน้านี้ อัตราเหล่านี้คือ 57.1% เทียบกับ 67.4% ตามลำดับ1

อัตราของ ILD อยู่ที่ 12.4% และ 11.2% เมื่อใช้ trastuzumab deruxtecan สำหรับผู้ที่ได้รับและไม่ได้รับสารยับยั้ง CDK4/6 ตามลำดับ

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาระโรคต่ำ อัตราการเกิด AEs ฉุกเฉินจากการรักษาระดับ 3 หรือสูงกว่าคือ 55.0% เทียบกับ 67.9% เมื่อใช้ trastuzumab deruxtecan และ TPC ตามลำดับ ในบรรดาผู้ที่มีภาระโรคสูงอัตราเหล่านี้คือ 50.9% เทียบกับ 67.0% ตามลำดับ อัตราของ ILD ร่วมกับ trastuzumab deruxtecan ในกลุ่มย่อยที่มีภาระเนื้องอกต่ำและสูงคือ 12.8% และ 12.2% ตามลำดับ1

ผู้วิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการวิเคราะห์ความปลอดภัยสำหรับผู้ที่มีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วไม่ได้ดำเนินการเนื่องจากตัวอย่างมีขนาดเล็ก1

อ้างอิง

  1. Harbeck N, Modi S, Jacot W และคณะ Trastuzumab deruxtecan เทียบกับการรักษาทางเลือกของแพทย์ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ผ่าตัดไม่ได้และ/หรือระยะแพร่กระจายต่ำแบบ HER2: การวิเคราะห์กลุ่มย่อยจาก DESTINY-Breast04 นำเสนอในการประชุมวิชาการมะเร็งเต้านมซานอันโตนิโอปี 2565; 6-10 ธันวาคม 2565; ซานอันโตนิโอ เท็กซัส
  2. Modi S, Jacot W, Yamashita T, และคณะ ; DESTINY-Breast04 นักวิจัยทดลอง Trastuzumab deruxtecan ในมะเร็งเต้านมขั้นสูง HER2-low ที่รักษาก่อนหน้านี้ N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. ดอย:10.1056/NEJMoa2203690



ข่าวต้นฉบับ

About Author