ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย รูปแบบการรักษา และผลลัพธ์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยทูคาทินิบในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2+

พื้นหลัง

• Tucatinib เป็นตัวยับยั้ง tyrosine kinase ทางปากที่ได้รับการอนุมัติในหลายประเทศร่วมกับ trastuzumab และ capecitabine สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ 2 (HER2) + มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย (MBC) รวมถึงผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปยังสมอง ผู้ที่ได้รับยาต้านมะเร็ง ≥1 ครั้งก่อน สูตรที่มีพื้นฐานจาก HER2 ในการตั้งค่าการแพร่กระจาย
• ใน HER2CLIMB การทดลองระยะที่ 2 แบบสุ่ม กลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก tucatinib ร่วมกับ trastuzumab และ capecitabine แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติและมีความหมายทางคลินิกในการรอดชีวิตโดยรวม (OS) และการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) โดยมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ยอมรับได้ใน 612 ผู้ป่วยที่มี HER2+ MBC (รวมถึงผู้ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ได้รับการรักษาและมีความคงตัว หรือมีการแพร่กระจายของสมองที่ได้รับการรักษาและกำลังลุกลาม)
  • สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ tucatinib, trastuzumab และ capecitabine ค่ามัธยฐานของ OS คือ 21.9 (95% CI: 18.3–31.0) เดือน และโอกาสรอดชีวิต 12 เดือนคือ 75.5% (95% CI: 70.4–70.9)

• ค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS) คือ 7.8 (95% CI: 7.5–9.6) เดือน; สัดส่วน (95% CI) ของผู้ป่วยที่ไม่มีความคืบหน้าใน 6 และ 12 เดือนคือ 62.9% (56.9–68.4) และ 33.1% (26.6–39.7) ตามลำดับ

วิธีการ

• การศึกษาแบบกลุ่มย้อนหลังนี้รวมผู้ป่วย HER2+ MBC ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคระยะแพร่กระจายระหว่างเดือนมกราคม 2017 ถึงกรกฎาคม 2022 ในฐานข้อมูลมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายของ Flatiron Health ที่ไม่ระบุตัวตนทั่วประเทศ ข้อมูลถูกรวบรวมจากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาโดยใช้ทูคาทินิบนอกสถานที่ทดลองทางคลินิก
• มีการอธิบายลักษณะทางประชากรศาสตร์และทางคลินิกของผู้ป่วยในช่วงระยะเวลาพื้นฐานก่อนเริ่มให้ยาทูคาทินิบ
• ผลลัพธ์หลักวัดจากการเริ่มต้นการรักษาด้วยทูคาทินิบและรวมค่ามัธยฐานของ OS (OS) ค่ามัธยฐานของเวลาถึงการรักษาครั้งต่อไป (TTNT) เป็นตัวแทนสำหรับ PFS6 เวลามัธยฐานในการหยุดยา (TTD) และอัตราการคงอยู่ (สัดส่วนของผู้ป่วยที่เหลืออยู่ในการบำบัด ที่ 9, 12 และ 18 เดือน)
  • การวิเคราะห์ตามเวลาต่อเหตุการณ์ดำเนินการโดยใช้วิธีการของ Kaplan-Meier เพื่อพิจารณาการเซ็นเซอร์

ผล

• เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มทดลอง HER2CLIMB ผู้ป่วยในการศึกษานี้มีสัดส่วนที่สูงขึ้นซึ่งได้รับการรักษาด้วยการแพร่กระจายของสมองก่อนทูคาทินิบ ผู้ป่วยในการศึกษานี้ยังมีสถานะการปฏิบัติงานที่แย่ลง ความหลากหลายทางเชื้อชาติที่มากขึ้น และแนวทางการรักษาก่อนหน้าที่น้อยลงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยในการทดลอง HER2CLIMB
• ค่ามัธยฐาน (ช่วงระหว่างควอไทล์, IQR) ของการรักษาก่อนหน้าคือ 2 (1–3) ในผู้ป่วยทุกรายและ 1 (1–3) และ 3 (2–4) ในผู้ป่วยที่มีและไม่มีการแพร่กระจายของสมองก่อนทูคาทินิบ ตามลำดับ ซึ่งบ่งชี้ว่า แนวโน้มการใช้ยาทูคาทินิบในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปยังสมองเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีการแพร่กระจายไปยังสมอง

• จากผู้ป่วย 48 รายที่ไม่ได้รับ tucatinib, trastuzumab ร่วมกับ capecitabine ผู้ป่วย 20 ราย (42%) ได้รับ tucatinib ร่วมกับ trastuzumab 14 ราย (29%) tucatinib ร่วมกับ capecitabine 7 ราย (15%) tucatinib monotherapy และ 7 ราย (15%) ส่วนผสมของทูคาทินิบอื่นๆ
• ค่ามัธยฐาน OS (95% CI) คือ 26.1 (ไม่ถึง 20.2) [NR]) เดือนนับจากเริ่มรักษาทูคาทินิบ ความน่าจะเป็นของการอยู่รอดหกและ 12 เดือน (95% CI) คือ 86.1% (81.0–91.6) และ 74.2% (67.3–81.9) ตามลำดับ
• ใน 2L และ 3L ความน่าจะเป็นในการรอดชีวิต 12 เดือน (95% CI) คือ 84.1% (75.6–93.5) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ tucatinib ใดๆ และ 83.5% (73.3–95.2) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ tucatinib triplet ผสมที่มีฉลาก FDA
• ค่ามัธยฐาน (95% CI) TTD คือ 8.1 (5.7–9.5) เดือนในประชากรโดยรวม และนานกว่าเล็กน้อยในผู้ป่วยที่ได้รับทูคาทินิบใน 2 ลิตรหรือ 3 ลิตร
• สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ tucatinib ทันทีหลังจาก T-DXd (n=29) ค่ามัธยฐานของ OS (95% CI) คือ 12.6 (11.9–NR) เดือน โดยมีโอกาสรอดชีวิต 12 เดือน (95% CI) ที่ 61.8% (43.2– 88.5)

ข้อสรุป

• ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (71%) ที่ได้รับการรักษาโดยใช้ทูคาทินิบในทางคลินิกในสหรัฐอเมริกามีการแพร่กระจายไปยังสมองตั้งแต่เริ่มการรักษา เปอร์เซ็นต์นี้ถือเป็นสัดส่วนที่มากกว่าของประชากรที่รับการรักษามากกว่าใน HER2CLIMB (ประมาณ 48% ของผู้ป่วย)
• ในทางปฏิบัติในโลกแห่งความเป็นจริง การรักษาโดยใช้ทูคาทินิบเริ่มต้นเร็วกว่าการรักษาแบบก่อนหน้า ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปยังสมองมากกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีการแพร่กระจายไปยังสมอง
• ในขณะที่ประชากรไม่สามารถเทียบเคียงได้โดยตรง การรักษาโดยใช้ทูคาทินิบในสภาพแวดล้อมจริงนั้นเชื่อมโยงกับค่ามัธยฐานของระบบปฏิบัติการที่คล้ายกัน ค่ามัธยฐาน TTNT (เป็นพร็อกซีสำหรับ PFS) และค่ามัธยฐาน TTD ตามที่สังเกตใน HER2CLIMB ซึ่งช่วยเสริมประสิทธิภาพที่คงทน ในผู้ป่วยที่มี HER2+ MBC ที่มีและไม่มีการแพร่กระจายไปยังสมอง
• ประโยชน์ที่เป็นไปได้ใน OS, TTNT และ TTD ยังพบในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่ได้รับ tucatinib ตาม T-DXd

คอฟแมน พีเอ, นอยเบอร์เกอร์ อี, ซู ลี และคณะ ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย รูปแบบการรักษา และผลลัพธ์ทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยทูคาทินิบในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2+. บทคัดย่อนำเสนอที่: 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium, 6-10 ธันวาคม 2022