การศึกษาเผยสาเหตุที่ภูมิคุ้มกันบำบัดไม่ได้ผลกับมะเร็งเต้านมที่รักษายากที่สุด

ด้วยความก้าวหน้าในการรักษาโรคมะเร็ง มะเร็งเต้านมส่วนใหญ่สามารถรักษาได้อย่างดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ

แต่กรณีชายแดนสุดท้าย – ผู้ที่ไม่สามารถรักษาด้วยฮอร์โมนหรือการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและไม่ตอบสนองต่อเคมีบำบัด – ยังคงเป็นกรณีที่อันตรายที่สุดและยากที่สุดในการรักษา นักวิจัยของมหาวิทยาลัยทูเลนได้ค้นพบเป็นครั้งแรกว่ามะเร็งเหล่านี้ยังคงอยู่ได้อย่างไรหลังจากทำเคมีบำบัด และเหตุใดมะเร็งเหล่านี้จึงตอบสนองได้ไม่ดีนักต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ออกแบบมาเพื่อกำจัดเซลล์มะเร็งที่เหลืออยู่ด้วยการฟื้นฟูระบบภูมิคุ้มกัน

กระบวนการของเคมีบำบัดที่รอดชีวิตจะกระตุ้นโปรแกรมของจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกันที่ป้องกันเซลล์มะเร็งเต้านมจากการโจมตีแบบต่างๆ โดยระบบภูมิคุ้มกัน มันสร้างปัญหา “ตีตัวตุ่น” สำหรับยาภูมิคุ้มกันบำบัดที่เรียกว่าสารยับยั้งจุดตรวจสอบซึ่งอาจฆ่าเซลล์เนื้องอกที่แสดงจุดตรวจหนึ่งจุด แต่ไม่ใช่ตัวอื่นที่มีหลายจุดตรวจ ตามการศึกษาใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสาร มะเร็งธรรมชาติ.

“มะเร็งเต้านมตอบสนองได้ไม่ดีต่อสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกัน แต่ไม่เคยเข้าใจว่าทำไม” James Jackson, Ph.D., รองศาสตราจารย์ด้านชีวเคมีและอณูชีววิทยาแห่ง Tulane University School of Medicine กล่าว “เราพบว่าพวกมันหลีกเลี่ยงการกำจัดภูมิคุ้มกันด้วยการแสดงโปรแกรมที่ซับซ้อนและซ้ำซ้อนของยีนตรวจสอบและยีนควบคุมภูมิคุ้มกัน เนื้องอกจะเปลี่ยนไปโดยสิ้นเชิงหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดเป็นสิ่งนี้ซึ่งสร้างขึ้นเพื่อขัดขวางระบบภูมิคุ้มกัน”

นักวิจัยศึกษากระบวนการในหนูเมาส์และเนื้องอกในเต้านมของมนุษย์ และระบุยีนจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน 16 ตัวที่เข้ารหัสโปรตีนที่ออกแบบมาเพื่อยับยั้ง T-cells ที่ฆ่ามะเร็ง

Ashkan Shahbandi, MD/Ph.D ผู้เขียนคนแรกของการศึกษากล่าวว่า “เราเป็นหนึ่งในคนกลุ่มแรกๆ ที่ศึกษาเนื้องอกที่รอดชีวิตหลังการทำเคมีบำบัด ซึ่งเรียกว่าโรคที่เหลือ . นักเรียนในห้องทดลองของแจ็คสัน

เนื้องอกที่ตอบสนองต่อเคมีบำบัดได้แย่ที่สุดจะเข้าสู่สภาวะพักตัว ซึ่งเรียกว่าเซลล์ชราภาพ แทนที่จะตายหลังการรักษา นักวิจัยพบเซลล์เนื้องอก senescent สองกลุ่มหลัก แต่ละเซลล์แสดงจุดตรวจภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันซึ่งกระตุ้นโดยเส้นทางการส่งสัญญาณเฉพาะ พวกเขาแสดงให้เห็นการแสดงออกของโปรแกรมการหลีกเลี่ยงภูมิคุ้มกันในเซลล์เนื้องอกที่ต้องใช้ทั้งเคมีบำบัดเพื่อกระตุ้นสภาวะชราภาพและสัญญาณจากเซลล์ที่ไม่ใช่เนื้องอก

พวกเขาทดสอบยาหลายชนิดร่วมกันโดยมุ่งเป้าไปที่จุดตรวจภูมิคุ้มกันต่างๆ เหล่านี้ แม้ว่าการตอบสนองจะดีขึ้น แต่กลยุทธ์เหล่านี้ไม่สามารถกำจัดเนื้องอกส่วนใหญ่ได้อย่างสมบูรณ์

“การค้นพบของเราเผยให้เห็นถึงความท้าทายในการกำจัดโรคที่หลงเหลืออยู่ในเซลล์ชราภาพซึ่งกระตุ้นโปรแกรมการยับยั้งภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน” แจ็คสันกล่าว “ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมต้องการกลยุทธ์ที่มีเหตุผลและเป็นส่วนตัว ซึ่งกำหนดเป้าหมายจุดตรวจสอบเฉพาะที่เกิดจากการรักษาด้วยเคมีบำบัด”