Neoadjuvant Pertuzumab/Trastuzumab เพิ่มอัตรา pCR ซึ่งเป็นค่าใช้จ่ายที่เป็นกลางในมะเร็งเต้านม HER2+ ในสภาพแวดล้อมจริง

เคมีบำบัดแบบ Neoadjuvant ที่มี HER2-blockade แบบคู่ของ pertuzumab (Perjeta) และ trastuzumab (Herceptin) นั้นทนได้ดีและเพิ่มอัตราการตอบสนองทางพยาธิสภาพที่สมบูรณ์ (pCR) ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มี HER2-positive เมื่อเทียบกับสูตรที่มี trastuzumab เท่านั้น ในขณะที่ให้ผลเป็นกลาง ในเรื่องต้นทุนยา ตามผลการวิเคราะห์ในโลกแห่งความเป็นจริงจากศูนย์เดียวจากแคนาดา

ในการวิเคราะห์ข้อมูลจากผู้ป่วย 83 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน HER2 ในการตั้งค่า neoadjuvant ที่โรงพยาบาล Jewish General ระหว่างปี 2015 ถึง 2021 การเพิ่ม pertuzumab ลงใน trastuzumab ส่งผลให้อัตรา pCR ที่การผ่าตัด 61.5% เทียบกับ 27.3% ในกลุ่มที่ได้รับ trastuzumab ตามลำพัง (พี = .0016) รายงานโดย Francois Panet, MD, MSc, ที่งาน San Antonio Breast Cancer Symposium ปี 2022

สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมชนิด T2 ที่ไม่แพร่กระจายหรือชนิดโหนดที่เป็นบวก HER2-positive การรักษาด้วย neoadjuvant สามารถช่วยให้มีการผ่าตัดที่ลุกลามน้อยลง และสามารถเลือกผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่ไม่ผ่าน pCR ได้ มาตรฐานการดูแลผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ pCR คือ 14 รอบของ adjuvant ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) แต่การรักษานี้มีค่าใช้จ่ายสูงและผลข้างเคียง (AEs) มากกว่า trastuzumab เพียงอย่างเดียว

หลักเกณฑ์เครือข่ายมะเร็งที่ครอบคลุมแห่งชาติได้รับรองการใช้ trastuzumab และ pertuzumab ร่วมกับเคมีบำบัดในการตั้งค่า neoadjuvant อย่างไรก็ตาม Pertuzumab มักไม่ได้รับเงินคืนขึ้นอยู่กับระบบสุขภาพ

ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ pCR ในการผ่าตัดมีสิทธิ์ได้รับ adjuvant T-DM1 ซึ่งเพิ่มความเป็นพิษและค่าใช้จ่ายให้กับระบบการรักษาพยาบาล

“ที่โรงพยาบาล Jewish General Hospital มีการใส่ยา pertuzumab เข้าไปในการรักษาด้วย neoadjuvant มาตรฐานเป็นประจำหลังปี 2019 และสิ่งนี้ทำให้เราสามารถเปรียบเทียบผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนเริ่มใช้ pertuzumab และหลังจากนั้น” Panet ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ McGill University, Mont-Royal ในควิเบก ประเทศแคนาดากล่าวว่า

ผู้ป่วย 39 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมที่มี HER2-positive เฉพาะที่ได้รับการรักษาด้วยการปิดล้อม HER2 คู่และ 44 รายด้วยยา trastuzumab เพียงอย่างเดียว ระยะเนื้องอกคือ T1 หรือ T2 ใน 68% ของกลุ่มที่ได้รับการปิดล้อม HER2 คู่ และ 73% ในกลุ่มผู้ที่ได้รับ trastuzumab เพียงอย่างเดียว ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยในกลุ่ม pertuzumab/trastuzumab มีตัวรับฮอร์โมน (HR) เป็นบวก เทียบกับ 66% ในกลุ่ม trastuzumab-alone

ประเภทของเคมีบำบัด neoadjuvant ที่พบบ่อยที่สุดในทั้งสองช่วงเวลาคือ 8 ถึง 12 สัปดาห์ของ anthracycline ตามด้วยการรักษาด้วย taxane 62% ในกลุ่มที่ได้รับการปิดล้อม HER2 คู่ และ 75% ในกลุ่มที่ได้รับ trastuzumab เพียงอย่างเดียว

“เราเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมากของ pCR มากขึ้นในตัวรับฮอร์โมนที่เป็นลบ [group] มากกว่าในผู้ป่วยที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก” เขากล่าว แม้ว่าจะสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของอัตรา pCR ในทั้งสองกลุ่มย่อย ในกลุ่มที่มี HR ลบ อัตรา pCR คือ 40% เมื่อใช้ trastuzumab เพียงอย่างเดียว เทียบกับ 84% เมื่อใช้ทั้ง trastuzumab และ pertuzumab (พี = .0098). ในผู้ป่วยที่มี HR บวก อัตรา pCR อยู่ที่ 21% เมื่อใช้ trastuzumab เพียงอย่างเดียว และ 40% เมื่อใช้การปิดล้อม HER2 คู่ (พี = .13).

ความต้องการในการผ่ารักแร้ลดลงอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติสังเกตได้จากการใช้เพอตูซูแมบร่วมกับทราสตูซูแมบเมื่อเปรียบเทียบกับยาทราสตูซูแมบเพียงอย่างเดียว (28% เทียบกับ 39%; พี = .2208).

“เราทำการวิเคราะห์ต้นทุนเนื่องจากผู้ที่มีโรคหลงเหลืออยู่จะได้รับ adjuvant T-DM1 14 รอบ” Panet กล่าว “การเพิ่มอัตรา pCR ด้วย pertuzumab ทำให้จำนวนผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์ได้รับ adjuvant T-DM1 ลดลง ส่งผลให้ต้นทุนเป็นกลาง”

หากผู้ป่วยทุกรายที่มีโรคตกค้างได้รับ T-DM1 แบบเสริม ค่ายาต้าน HER2 เฉลี่ยโดยประมาณจะอยู่ที่ 65,150 ดอลลาร์แคนาดา ในกลุ่มเพอตูซูแมบ/ทราสตูซูแมบ และ 66,116 ดอลลาร์แคนาดา ในกลุ่มทราสตูซูแมบอย่างเดียว

ที่สำคัญ การใช้ pertuzumab ในสภาวะเช่นนี้ช่วยให้ผู้ป่วยบางส่วนสามารถละทิ้งความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ T-DM1 ได้ เขากล่าว

อ้างอิง

Panet F, Young M, Wong SM และคณะ ผลลัพธ์ในโลกแห่งความเป็นจริงและการวิเคราะห์ต้นทุนของการเพิ่ม pertuzumab เข้ากับการรักษาด้วย neoadjuvant ในมะเร็งเต้านมที่มี HER2 positive เฉพาะที่: ประสบการณ์ศูนย์เดียว นำเสนอที่: 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium; 6-10 ธันวาคม 2565; ซานอันโตนิโอ เท็กซัส บทคัดย่อ P2-01-06.