นักวิจัยค้นพบวิธีใหม่ในการกำหนดเป้าหมายมะเร็งเต้านมแบบ Triple-Negative

การแสดงแผนผังของวิธีการที่ EZH2 ซึ่งกระทำมากกว่าปกแบบเร่งปฏิกิริยา (H3K27me3 ที่เพิ่มขึ้น) สามารถส่งเสริมการแพร่กระจายทางช่องท้องของ TNBC และช่องโหว่ในการรักษาโรคต่อยายับยั้ง EZH2 EPZ6438

ฉันถ้าเราคิดว่าเซลล์มะเร็งเป็นบ้าน ตัวรับคือแม่กุญแจประตูหน้าบ้าน Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) มีความท้าทายในการจัดการมากกว่าเนื่องจากไม่แสดงตัวรับมะเร็งเต้านมที่พบได้ทั่วไป เช่น Estrogen (ER) และ Progesterone (PR) ทำให้แพทย์มีทางเลือกน้อยลงในการทำลายเซลล์มะเร็ง

ทีมนักวิจัยที่นำโดย Dr Dipak Dutta นักวิทยาศาสตร์หลักจากแผนก Cancer Biology ของ CSIR-Central Drug Research Institute (CDRI) เมืองลัคเนา ได้สร้างกลไกใหม่ที่โดดเด่นสำหรับการควบคุมยีน EZH2-histone trimethylation-mediated แทน ฟังก์ชั่นการปราบปรามแบบคลาสสิก นอกจาก Dr Dutta แล้ว ทีมนักวิจัยของ CDRI ยังประกอบด้วย Ayushi Verma, Akhilesh Singh, Manish Pratap Singh, Mushtaq Ahmad Nengroo, Krishan Kumar Saini, Saumya Ranjan Satrusal, Muqtada Ali Khan, Priyank Chaturvedi, Abhipsa Sinha, Sanjeev Meena และ Anup Kumar Singh

มะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดในผู้หญิงทั่วโลก โดยมีผู้ป่วยรายใหม่ 2.09 ล้านรายที่ตรวจพบในปี 2561 และเสียชีวิต 0.6 ล้านราย จากข้อมูลทางระบาดวิทยาพบว่า TNBC มักเกิดกับผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือนที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี คิดเป็นประมาณร้อยละ 15-20 ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมทั้งหมด มีการรุกรานสูงและเป็นภัยคุกคามที่รุนแรง

ถ้าเราคิดว่าเซลล์มะเร็งเป็นบ้าน ตัวรับก็คือตัวล็อคประตูหน้าบ้าน Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) มีความท้าทายในการจัดการมากกว่าเนื่องจากไม่แสดงตัวรับมะเร็งเต้านมที่พบได้ทั่วไป เช่น Estrogen (ER) และ Progesterone (PR) ทำให้แพทย์มีทางเลือกน้อยลงในการทำลายเซลล์มะเร็ง

“TNBC มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและผลลัพธ์ทางคลินิกที่ไม่พึงประสงค์ในมะเร็งเต้านมชนิดย่อยทั้งหมด เนื่องจากไม่มีการรักษาที่ตรงเป้าหมาย” นักวิจัยเขียน

พวกเขาได้ค้นพบว่าการเปิดใช้งานแบบเลือกมากเกินไปของฟังก์ชัน EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2) เหนือ NC-EZH2 (Non-Canonical EZH2) เปลี่ยนแปลงแนวการแพร่กระจายของ TNBC และส่งเสริมการแพร่กระจายทางช่องท้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งม้ามโต ยิ่งไปกว่านั้น กระบวนการนี้ช่วยลดการย้ายถิ่นของ TNBC การบุกรุก และการแพร่กระจายในช่องท้อง (การแพร่กระจายของมะเร็งจากอวัยวะอื่นๆ) ได้อย่างมีนัยสำคัญ

กิจกรรมของ EZH2 เชื่อมโยงกับการพัฒนาของเนื้องอก เป็นที่เชื่อกันว่าขัดขวางการแสดงออกของสารยับยั้งเนื้องอกที่เฉพาะเจาะจง ในมะเร็ง ฟังก์ชัน EZH2 เพื่อส่งเสริมการสร้างเซลล์ใหม่ด้วยตัวเอง และได้รับการพิสูจน์แล้วว่าจำเป็นสำหรับฟีโนไทป์ของเซลล์ที่เริ่มก่อเนื้องอก (TIC) ในมะเร็งเต้านม

ทีมงานได้คัดกรองตัวอย่างจาก biorepository ของสถาบันมะเร็งและศูนย์วิจัยราจีฟ คานธี กรุงนิวเดลี เพื่อหาเนื้องอก TNBC การค้นพบทางคลินิกชี้ให้เห็นถึงเหตุผลในการกำหนดเป้าหมาย TNBC ด้วยสารยับยั้ง EZH2 รูปแบบการรักษาใหม่สามารถพัฒนาเพิ่มเติมเพื่อกำหนดเป้าหมาย TNBC ตามการค้นพบเหล่านี้

การศึกษาวิจัยได้รับการเผยแพร่ใน Nature Communications

สายวิทยาศาสตร์อินเดีย

ISW/SM/CSIR-CDRI/TNBC/Eng/05/12/2022