การวิจัยชี้ให้เห็นว่าการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจส่งผลต่อความเสี่ยงและกลยุทธ์การป้องกันมะเร็งเต้านมในวัยหมดระดู

วอชิงตัน – ในการศึกษาโดยใช้เมาส์รุ่นแรกของรูปแบบอายุที่เลียนแบบการพัฒนาของมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดระดูที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นบวก ผู้วิจัยที่ศูนย์มะเร็งครบวงจรจอร์จทาวน์ ลอมบาร์ดี และเพื่อนร่วมงานได้ระบุว่าการแสดงออกที่มากเกินไปหรือการเปลี่ยน จากยีน Esr1 อาจนำไปสู่ความเสี่ยงสูงในการเป็นมะเร็งเต้านมที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นบวกในสตรีสูงอายุ

ในการศึกษาครั้งที่สองจากห้องปฏิบัติการวิจัยเดียวกัน ผู้วิจัยพบว่าในหนูพันธุ์พิเศษที่ได้รับยาต้านฮอร์โมน (เช่น ทาม็อกซิเฟนและเลโทรโซล) คล้ายกับที่ผู้หญิงใช้ในปัจจุบันเพื่อลดความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ความเสี่ยงในการเกิดเต้านมสูงขึ้น มะเร็งเนื่องจากการแสดงออกมากเกินไปของ Esr1 สามารถลดหรือย้อนกลับได้

การค้นพบนี้ปรากฏพร้อมกันในวันที่ 1 ธันวาคม 2022 ใน American Journal of Pathology

Priscilla Furth, MD, ศาสตราจารย์ด้านเนื้องอกวิทยาและการแพทย์ที่ Georgetown Lombardi และผู้เขียนที่เกี่ยวข้องกล่าวว่า “ในคลินิก ขณะนี้เราใช้การทดสอบสำหรับการแสดงออกมากเกินไปของรูปแบบเฉพาะของยีน ของทั้งสองการศึกษา “หากผ่านการตรวจสอบในการศึกษาในมนุษย์ การตรวจหาการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับ Esr1 มากเกินไปอาจเป็นลายเซ็นใหม่ที่จะเพิ่มเข้าไปในเครื่องมือการพยากรณ์โรคในปัจจุบันที่จะช่วยให้สตรีวัยหมดระดูที่มีความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นบวกตัดสินใจว่าสิ่งใดที่ลดความเสี่ยงได้ดีที่สุด อาจเป็นกลยุทธ์”

ผู้หญิงส่วนใหญ่เริ่มเข้าสู่วัยหมดระดูในช่วงอายุ 40 ปลายๆ หรือ 50 ต้นๆ โดยมีความเสี่ยงที่จะเกิดมะเร็งเต้านมรายใหม่เพิ่มขึ้นจนถึงอายุ 70 ​​ปี สัดส่วนที่สำคัญของมะเร็งเต้านมเหล่านี้ถูกป้อนโดยการแสดงออกของยีน Esr1 ที่มากเกินไป ส่งผลให้มีการแสดงออกของยีนทางเดินฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สูงขึ้นซึ่งช่วยกระตุ้นการพัฒนาของมะเร็งเต้านม

ในช่วงวัยหมดประจำเดือนของมนุษย์ เมื่อระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยรวมลดลง เนื้อเยื่อเต้านมของผู้หญิงบางคนอาจแสดงระดับการแสดงออกของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้น หรือแม้แต่ระดับการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนเฉพาะที่ที่เพิ่มขึ้น ในการสร้างแบบจำลองนี้ในหนู ผู้วิจัยได้ติดตามหนูขณะที่พวกมันมีอายุมากขึ้นผ่านวงจรการสืบพันธุ์ตามธรรมชาติของพวกมัน และลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ไหลเวียน จากนั้นพวกเขามองหาปัจจัยที่เกี่ยวข้องในการเกิดมะเร็ง โดยการเปรียบเทียบผลลัพธ์ในหนูที่ถูกออกแบบให้แสดงออกอย่างใดอย่างหนึ่งในสองยีนที่แตกต่างกันมากเกินไป: Esr1 ซึ่งจะจำลองการเพิ่มขึ้นของระดับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน หรือ CYP19A1 ซึ่งเป็นยีนที่จำลองการเพิ่มขึ้นของ การผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในท้องถิ่น พวกเขาพบว่าการแสดงออกของ Esr1 ที่มากเกินไปส่งผลให้เกิดมะเร็งเต้านมมากกว่าการแสดงออกที่มากเกินไปของ CYP19A1 และมาพร้อมกับการกระตุ้นยีนทางเดินฮอร์โมนเอสโตรเจนในระดับสูง

ในการศึกษาครั้งที่สอง พวกเขาให้ยาระงับฮอร์โมนเอสโตรเจนแก่หนู เช่น tamoxifen และ letrozole เพื่อเป็นมาตรการป้องกันเพื่อดูว่ายาสามารถแก้ไขการกระตุ้นยีนทางเดินฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ผิดปกติหรือไม่ ซึ่งกลายเป็นกรณีดังกล่าว

ผู้ตรวจสอบได้รับคำแนะนำในการศึกษาโดยใช้เครื่องมือพยากรณ์โรค PAM50 (Prediction Analysis of Microarray 50) เครื่องมือนี้จะอ่านตัวอย่างเนื้องอกและกำหนดระดับการแสดงออกของกลุ่มยีน 50 ยีน นักวิทยาศาสตร์พบว่ายีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งเต้านมในเครื่องมือ PAM50 มีการแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญเฉพาะในหนู Esr1 เท่านั้น และสิ่งนี้มีความสัมพันธ์กับการพัฒนาของมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนชนิดเดียวกันกับที่พัฒนาในมนุษย์ ดังนั้นจึงให้หลักฐานใหม่แก่พวกเขา ซึ่งยีนอื่นอาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นให้เกิดมะเร็งเต้านมในสตรีวัยหมดระดู ในทางปฏิบัติทางคลินิกในปัจจุบัน ผลการทดสอบ PAM50 ได้ช่วยทำนายโอกาสของการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านมบางชนิดที่มี ER-positive, HER2-negative

“ความท้าทายที่สำคัญอย่างหนึ่งในการแปลผลการค้นพบของเราจากหนูสู่คนคือการรวบรวมเซลล์มะเร็งเต้านมสำหรับการทดสอบด้วย PAM50 หรือเครื่องมือพยากรณ์อื่นๆ” Furth กล่าว “การเอาเนื้อเต้านมออก แม้จะใช้เข็มขนาดเล็ก แต่ก็ยังเป็นการล่วงล้ำและอาจหลีกเลี่ยงไม่ได้ อย่างไรก็ตาม เราได้พัฒนาวิธีการในห้องปฏิบัติการของฉันซึ่งต้องการเก็บเซลล์มะเร็งเพียงไม่กี่เซลล์จากตัวอย่างเนื้อเยื่อขนาดเล็ก เนื่องจากกระบวนการของเราขยายและเพิ่มจำนวนเซลล์หลายเท่า เพื่อให้เรามีจำนวนเซลล์มะเร็งเพียงพอที่จะเรียกใช้ผ่านเครื่องมือพยากรณ์โรค เช่น แพม 50”

นักวิทยาศาสตร์หวังว่านักวิจัยคนอื่น ๆ รวมถึงผู้พัฒนาเครื่องมือพยากรณ์เชิงพาณิชย์จะรับทราบความก้าวหน้าของการวิจัยนี้และรวมเอาปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับยีนบางตัวที่เชื่อมโยงกับ Esr1 ไว้ในเครื่องมือของพวกเขา ซึ่งอาจทำให้ผู้หญิงสามารถหลีกเลี่ยงการรักษาที่มากเกินไปหรือทำการรักษาได้แม่นยำยิ่งขึ้น ทางเลือก