ทางเลือกใหม่ในการบำบัดต่อมไร้ท่อสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมในอนาคต ผู้เชี่ยวชาญกล่าว
23 พฤศจิกายน 2565
อ่าน 3 นาที
ที่มา/การเปิดเผยข้อมูล
เผยเเพร่โดย:
บทสัมภาษณ์ของ Helio
การเปิดเผยข้อมูล: Bardia รายงานบทบาทที่ปรึกษา/ที่ปรึกษาด้วย งานวิจัยที่ทำสัญญากับหรือทุนสนับสนุนจาก AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Foundation Medicine, Genentech, Immunomedics/Gilead Sciences, Merck, Natera, Novartis, Pfizer, Phillips, Radius Health, Sanofi และบริษัทยาอื่นๆ .
การบำบัดต่อมไร้ท่อได้ปฏิวัติวงการมะเร็งเต้านม โดยมีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในผลลัพธ์การรอดชีวิตของผู้ป่วยโรคที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก
อดิตยา บาร์เดีย
Aditya Bardia, MD, MPH, “การบำบัดต่อมไร้ท่อเป็นการรักษาหลักสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวกและระยะแพร่กระจาย” ผู้อำนวยการฝ่ายวิจัยมะเร็งเต้านมที่ Mass General Cancer Center และรองศาสตราจารย์ที่ Harvard Medical School กล่าวระหว่างให้สัมภาษณ์กับ Healio “ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมที่มีตัวรับฮอร์โมนเฉพาะตำแหน่งมักจะได้รับการรักษาด้วยการบำบัดต่อมไร้ท่อในการตั้งค่าแบบเสริม และสำหรับผู้ที่เป็นโรคระยะแพร่กระจาย การรักษาขั้นแรกที่แนะนำคือการบำบัดต่อมไร้ท่อร่วมกับไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน [CDK] ตัวยับยั้ง 4/6”
การบำบัดต่อมไร้ท่อมี 2 ประเภท ได้แก่ ตัวปรับเลือกตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกและตัวยับยั้งอะโรมาเทส
Bardia กล่าวว่า “ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบเลือกเช่น tamoxifen ส่วนใหญ่จะใช้กับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมก่อนวัยหมดระดู” “ในขณะที่ยาประเภทอื่นๆ สารยับยั้งอะโรมาเตส ซึ่งรวมถึงเลโทรโซล เอ็กเซมสเตน และอนาสโตรโซล โดยทั่วไปมักแนะนำให้ใช้เป็นยาอันดับแรกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหลังวัยหมดระดูที่มีตำแหน่ง ER-positive เฉพาะที่ในการตั้งค่าเสริม จากนั้นจึงมีตัวเลือกที่สามสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะแพร่กระจาย คือ ฟุลเวสแทรนท์ แต่ให้ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ซึ่งไม่สะดวกสำหรับผู้ป่วย”
Bardia กล่าวว่ามีความต้องการเจ้าหน้าที่เป้าหมายรายใหม่
Bardia กล่าวว่า “ในทางการแพทย์ มีความต้องการสารต่อมไร้ท่อที่ดีกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งทางเลือกในการรับประทานและคล้ายกับฟูลเวสแทรนท์ แต่แรงกว่าและดีกว่า” Bardia กล่าว “จากมุมมองของการพัฒนาทางคลินิก มีความสนใจอย่างมากเกี่ยวกับตัวลดตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกรับประทานในรูปแบบรับประทาน เนื่องจากอาจแทนที่ฟุลเวสแทรนท์ที่มีตัวเลือกทางปากสำหรับผู้ป่วย และสิ่งนี้นำไปสู่การพัฒนาทางคลินิกของสารต่อมไร้ท่อหลายชนิด เช่น elacestrant, giredestrant, camizestrant, imlunestrant, ARV471 และอื่นๆ” Bardia ยังเตือนด้วยว่าการรักษาแบบใหม่เหล่านี้ยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งเต้านมและไม่สามารถแนะนำได้นอกการทดลองทางคลินิกในขณะนี้”
อีเมรัลด์ การทดลอง
ผลลัพธ์ของการทดลอง EMERALD ระยะที่ 3 แบบสุ่มแสดงให้เห็นการปรับปรุงใน PFS ด้วยตัวลดระดับตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกรับประทานทางปาก elacestrant เปรียบเทียบกับการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อมาตรฐานในกลุ่มผู้ป่วยที่มีตัวรับเอสโตรเจนเป็นบวก มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2-negative .
Bardia และเพื่อนร่วมงานได้ลงทะเบียนผู้ป่วย 477 รายที่เคยได้รับการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อ 1-2 บรรทัดก่อนหน้านี้ (43.3% ได้รับการรักษาต่อมไร้ท่อ 2 ครั้งก่อนหน้านี้) ซึ่งต้องใช้สารยับยั้ง neoadjuvant CDK4/6 และเคมีบำบัดไม่เกิน 1 บรรทัด
นักวิจัยกำหนดให้ผู้ป่วยได้รับ elacestrant 400 มก. ต่อวัน (n = 239) หรือการบำบัดด้วยต่อมไร้ท่อแบบมาตรฐานในการดูแล (n = 238) PFS ทำหน้าที่เป็นจุดยุติหลักในผู้ป่วยทุกรายและแยกจากกันในกลุ่มที่ตรวจพบได้ ESR1 การกลายพันธุ์ (47.8%)
ผลลัพธ์แสดงการปรับปรุง PFS ในผู้ป่วยทุกราย (HR = 0.7; 95% CI, 0.55-0.88) และในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี ESR1 การกลายพันธุ์ (HR = 0.55; 95% CI, 0.39-0.77)
“ขณะนี้บริษัทได้ยื่นขออนุมัติด้านกฎระเบียบตามข้อค้นพบเหล่านี้” Bardia กล่าว “โดยรวมแล้ว elacestrant แสดงให้เห็นถึงข้อพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประสิทธิภาพของการรักษาด้วยวิธีเดียว เมื่อเทียบกับสารต่อมไร้ท่ออื่นๆ สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มี ER-positive ในแง่ของความเป็นพิษ ยาอีลาเซแตรนท์สามารถทนต่อยาได้ดี โดยมีอาการคลื่นไส้เป็นผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยที่สุด โปรดทราบว่าอัตราการหยุดการรักษาต่ำ”
อุปสรรคในการเข้าถึง
แม้จะมีทางเลือกในการบำบัดต่อมไร้ท่อที่หลากหลาย แต่อุปสรรคในการเข้าถึงการรักษายังคงอยู่ ตามข้อมูลของ Bardia
“ประการหนึ่ง เนื่องจากต้องให้ฟูลเวสแทรนท์ในรูปแบบฉีดเข้ากล้าม อาจมีผู้ป่วยที่ไม่สามารถเดินทางไปพบแพทย์ที่สำนักงานของแพทย์ได้” บาร์เดียกล่าว “อย่างเช่นในช่วงที่โควิด-19 ระบาด นี่เป็นปัญหาจริงในแง่ของการเข้ามาฉีดที่คลินิกหรือโรงพยาบาล สำหรับผู้ป่วยบางราย นั่นอาจเป็นอุปสรรคเมื่อเทียบกับการให้ยารับประทานที่บ้าน”
อุปสรรคที่สองคือศักยภาพในการเกิดผลข้างเคียง
“สารยับยั้งอะโรมาเตสมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดอาการทางระบบกล้ามเนื้อและกระดูกและการสูญเสียมวลกระดูก ในขณะที่ยาทาม็อกซิเฟนสามารถทำให้เลือดอุดตัน ร้อนวูบวาบ และน้ำหนักขึ้นได้” บาร์เดียกล่าว “มีผู้ป่วยบางรายที่จะหยุดการรักษาเหล่านี้เนื่องจากผลข้างเคียง ซึ่งนำไปสู่การยึดมั่นในระดับต่ำและส่งผลต่อผลลัพธ์ เนื่องจากอุปสรรคเหล่านี้ จึงมีความจำเป็นอย่างมากในการพัฒนาวิธีการรักษาต่อมไร้ท่อทางเลือก เพื่อให้ผู้ป่วยมีทางเลือกในการรักษาเพิ่มเติม”
มองไปข้างหน้า
เมื่อมองไปข้างหน้า Bardia กล่าวว่าการรักษามะเร็งเต้านมในต่อมไร้ท่อนั้นมีความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนอง
“ความต้องการประการแรกคือการมีตัวแทนต่อมไร้ท่อที่ดียิ่งขึ้นเพื่อให้ผู้ป่วยมีทางเลือกมากขึ้น” เขากล่าว “ประการที่สอง กลยุทธ์ที่จำเป็นในการปรับปรุงการยึดมั่นและทำให้แน่ใจว่าผู้ป่วยสามารถได้รับประโยชน์สูงสุดจากการบำบัดต่อมไร้ท่อเหล่านี้ ประการที่สาม เราต้องเข้าใจความต้านทานต่อการบำบัดต่อมไร้ท่อให้ดียิ่งขึ้น”
ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการกำเริบของโรคแม้ว่าจะมีการบำบัดเสริมก็ตาม เขากล่าวต่อ
Bardia กล่าวว่า “หลังจากนั้นไม่นาน ผู้ป่วยในระยะแพร่กระจายอาจพบความก้าวหน้าของโรคในการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อ” “หากเราเข้าใจกลไกที่ควบคุมการดื้อต่อต่อมไร้ท่อ เราจะสามารถจัดการกับพวกมันและปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วยของเราได้”
“สิ่งนี้สามารถทำได้อย่างต่อเนื่องผ่านกลยุทธ์การรักษาต่างๆ ในแง่ของการป้องกัน การจัดการการรักษาแบบใหม่ และการคิดค้นกลยุทธ์การรักษาที่ดีขึ้น” เขากล่าว “เป้าหมายที่ครอบคลุมของเราคือการให้ผู้ป่วยมีชีวิตที่ยืนยาวขึ้นและมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น กล่าวคือ มีชีวิตที่ดี”
อ้างอิง:
บิดาร์ด เอฟซี และคณะ เจคลิน อองคอล. 2022;ดอย:10.1200/JCO.22.00338.
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม:
สามารถติดต่อ Aditya Bardia, MD, MPH ได้ที่ bardia.aditya@mgh.harvard.edu
HER2-positive มะเร็งเต้านมกลาง
About Author
