แนวทางวัคซีนใหม่หยุดโรคหลังมะเร็งเต้านม 23 ปี


ผู้หญิงคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งเต้านมมา 23 ปี และเคยผ่านการบำบัดมาแล้ว 12 แนวทางที่แตกต่างกัน ได้แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองอย่างมากต่อวัคซีนมะเร็งชนิดใหม่ในการทดลองทางคลินิก

การติดตามผลในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมาไม่พบหลักฐานของโรคใหม่หรือโรคที่กลับมาเป็นซ้ำ และการสแกนแสดงให้เห็นการถดถอยของการแพร่กระจายของต่อมหมวกไตด้านซ้ายขนาดใหญ่ที่อยู่ห่างไกล เช่นเดียวกับที่ตำแหน่งอื่นๆ

บริเวณเล็กๆ ของภาวะเมแทบอลิซึมตกค้างยังคงอยู่ในกระดูกสันอก แต่คาดว่าน่าจะเกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อแผลเป็น



สเตฟานี่ แก็งกี้

ผู้ป่วย Stephanie Gangi เล่าว่า ข่าวการแพทย์ Medscape ก่อนที่เธอจะเข้าสู่การทดลองวัคซีนมะเร็งชนิดใหม่ เธอ “อ่อนล้าทั้งกายและใจ” เธอได้รับประโยชน์จากการได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมที่มีฮอร์โมนเป็นบวก ในขณะที่การรักษากำลังพัฒนาและก้าวหน้า ซึ่งหมายความว่าทุกครั้งที่การรักษาล้มเหลว “มีสิ่งต่อไปให้ลอง ซึ่งดีมากและทำให้ฉันมีแรงไปต่อ”

“แต่ฉันยอมรับว่าเมื่ออายุ 66 ปี และการรักษามะเร็งมากว่า 20 ปี ฉันหมดแรง”

Gangi กวี นักเขียนเรียงความ และนักเขียนนิยายจากนิวยอร์กซิตี้ กล่าวว่าเธอ “มองโลกในแง่ดีอย่างระมัดระวัง” เกี่ยวกับวัคซีนมะเร็ง แต่ “ความคิดที่ครอบงำคือฉันต้องการหลีกเลี่ยงเคมีบำบัด”

“ฉันไม่ได้ลงนามเพื่อผลลัพธ์ที่ยอดเยี่ยม ฉันกำลังลงนามในบางสิ่งที่อาจขัดขวางการทำคีโม ผลกระทบที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับฉันจนถึงตอนนี้คือ เป็นครั้งแรกในรอบกว่าทศวรรษที่ฉันไม่ได้เข้าร่วมใดๆ ยา นั่นวิเศษมาก…และนั่นหมายความว่าไม่มีผลข้างเคียง” เธอกล่าว

Gangi หยุดการรักษาด้วยวัคซีนเมื่อเดือนกรกฎาคมที่ผ่านมา และเพียง 3 เดือนต่อมา เธอยังคง “คิดไม่ตก” ความจริงที่ว่ามะเร็งของเธอได้ถดถอย “ฉันเป็นมะเร็งเต้านมมานานแล้ว” เธอกล่าว “และคุณไม่สามารถแค่ดีดนิ้วและไม่เป็นไร”

แม้ว่าการสแกนสองครั้งที่เธอทำตั้งแต่การทดลองสิ้นสุดลงจะ “น่าประหลาดใจ” แต่เธอย้ำว่านี่ไม่ได้เกี่ยวกับ “การรักษา” แต่เป็น “การล้างเนื้องอกเป็นครั้งแรกในรอบหลายปี”

“มะเร็งเป็นเรื่องลับๆ ล่อๆ และน่ากลัว และมันรู้วิธีหลีกเลี่ยงการรักษาทุกรูปแบบ” เธอกล่าว และเสริมว่าเธอ “มีความสุขและมีความหวัง ครอบครัวของฉันก็ตื่นเต้นแน่นอน”

Gangi ได้รับการจัดประเภทว่ามีการตอบสนองบางส่วนต่อวัคซีนมะเร็ง ซึ่งเป็นหนึ่งในไม่กี่ตัวในการทดลองระยะ 1/2 ขนาดเล็กที่ Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai ในนิวยอร์กซิตี้ ผู้ป่วยอีกรายหนึ่งมีการตอบสนองบางส่วนเช่นกัน และผู้ป่วยรายหนึ่งมีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วย 6 รายมีโรคที่ลุกลาม และอีก 1 รายมีอาการคงที่

ผลลัพธ์เหล่านี้มาจากการวิเคราะห์ชั่วคราวของผู้ป่วย 10 รายจากการทดลอง และแสดงอัตราการตอบสนอง 30% พวกเขาถูกนำเสนอในการประชุมประจำปีของ Society for Immunotherapy of Cancer ครั้งที่ 37 (SITC 2022) เมื่อวันที่ 10 พฤศจิกายน

วัคซีนที่กำลังทำการทดสอบเป็นการรวมการฉายรังสีปริมาณต่ำเฉพาะที่, Flt3L ภายในเซลล์ซึ่งกระตุ้นเซลล์เดนไดรต์ และโพลี-ICLC ทางหลอดเลือดดำซึ่งเป็นปัจจัยกระตุ้นภูมิคุ้มกัน กับสารยับยั้ง PD-1 pembrolizumab (Keytruda)

ผลที่ได้คือแทนที่จะสร้างวัคซีนในห้องปฏิบัติการและบริหารวัคซีน “เรากำลังสร้างวัคซีนภายในร่างกาย” ผู้เขียนนำ Thomas Marron, MD, PhD, ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (โลหิตวิทยาและเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์) ที่ Mount Sinai , บอก ข่าวการแพทย์ Medscape.

“สิ่งที่ผู้คนไม่รู้” เขากล่าวคือบริเวณเนื้องอกขนาดใหญ่มี “เนื้องอกที่ตายแล้วจำนวนมาก เพราะพวกมันเติบโตเร็วมากและเป็นไปตามยถากรรม” ซึ่งหมายความว่าระบบภูมิคุ้มกันสามารถคัดเลือกเพื่อรับรู้ถึงเนื้องอกที่ตายแล้วและ “ฮุบสิ่งที่ตายแล้วที่มีอยู่แล้ว” เขากล่าวเสริม

ความหวังก็คือว่าระบบภูมิคุ้มกันจะฆ่าไม่เพียงแค่ “เนื้องอกที่คุณฉีดเข้าไปเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเนื้องอกในส่วนอื่นๆ ของร่างกายด้วย” Marron กล่าว “โดยพื้นฐานแล้วคุณใช้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของคุณเองและเปิดและปิดสวิตช์เพื่อฉีดวัคซีนให้กับผู้ป่วยจากโรคมะเร็ง”

ผู้ป่วยอีกรายในการทดลองที่มีการตอบสนองต่อวัคซีนอย่างสมบูรณ์คือ วิลเลียม มอร์ริสัน ซึ่งเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน (NHL)



วิลเลียม มอร์ริสัน

มอร์ริสันได้รับการวินิจฉัยในปี 2560 ซึ่งขณะนั้นเขาลงทะเบียนเข้าร่วมการทดลองระยะที่ 1 ของสูตรการรักษาด้วยวัคซีนแบบใหม่รุ่นก่อนหน้านี้ “โดยพื้นฐานแล้ว พวกเขาไม่ได้ผลลัพธ์ตามที่หวังไว้ และฉันยังเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง” เขากล่าว ในปี 2561 มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคูลาร์ที่ไม่ยอมรักษาของเขาได้เปลี่ยนเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบีเซลล์ขนาดใหญ่ชนิดแพร่กระจาย ซึ่งมอร์ริสันได้รับเคมีบำบัด 6 รอบ สิ่งนี้ทำให้เขาสงบลงและหายจากมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

“แต่การให้อภัยกินเวลานานกว่าหนึ่งปีเล็กน้อย” เขากล่าว

มะเร็งกลับมา และ ณ จุดนั้น เขาได้รับโอกาสให้เข้าร่วมการพิจารณาคดีที่ภูเขาซีนาย ในตอนท้ายของการรักษา “ทุกอย่างชัดเจน”

“ฉันเข้ารับการสแกน PET ทุก 6 เดือน และเพิ่งสแกนเสร็จเมื่อสัปดาห์ก่อน และทุกอย่างก็ปกติดี… ฉันตื่นเต้นมาก ฉันโชคดีมาก”

“อันล่าสุดนี้ใช้งานได้อย่างมหัศจรรย์จริงๆ” เขากล่าว “เมื่อพวกเขาแจ้งข่าวดีแก่ฉันเมื่อวันก่อน ฉันรู้สึกเหมือนน้ำหนักก้อนโตถูกยกขึ้น”

มอร์ริสันยังกล่าวด้วยว่าเขาไม่พบอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงใด ๆ ในขณะที่รับการรักษาด้วยวัคซีน “นอกจากเรื่องเล็กๆ น้อยๆ แล้ว ฉันทนได้ค่อนข้างดี” เขากล่าว

ในทางตรงกันข้าม Gangi กล่าวว่าเธอมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ “รุนแรง” ซึ่งเริ่มขึ้นในสองสามวันแรกหลังการรักษาและกินเวลานานสองถึงสามวัน

จำเป็นต้องปรับปรุงอัตราการตอบกลับ

การทดลองปัจจุบันได้รับการตอบสนองในผู้ป่วย 30% ซึ่ง “ดีมาก [but] เราต้องการอยู่ที่ 100%” Marron กล่าว

“สิ่งที่เรากำลังทำในห้องทดลองตอนนี้คือใช้โอกาสนี้เป็นโอกาสศึกษาว่ามันมีความพิเศษอย่างไรเกี่ยวกับคนสามคนที่ตอบสนองและอะไรคือ ไม่ เกิดขึ้นกับอีก 7 คน และเรามีข้อมูลเบื้องต้นที่เรากำลังวิเคราะห์อยู่” เขากล่าว

“เราเห็นว่าผู้ป่วยที่ตอบสนองมีการตอบสนองต่อ Ft3L ที่แข็งแกร่งกว่ามาก…และนั่นอาจบ่งบอกว่าบางทีเราอาจต้องการ Ft3L ที่ดีกว่านี้ หรือเราอาจคิดหาวิธีอื่นในการจัดการกับวัคซีนนี้

“ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ถูกส่งต่อมาถึงฉันคือคนที่ไม่มีทางเลือก… และนั่นมักจะหมายความว่าพวกเขาได้รับเคมีบำบัดหลายประเภท” มาร์รอนให้ความเห็น ยกตัวอย่างเช่น Gangi ได้ผ่านการรักษาด้วยเคมีบำบัดมาแล้วถึง 12 ครั้ง

เคมีบำบัดยับยั้งระบบภูมิคุ้มกัน แต่ไม่เพียงเท่านั้น ยังมีผลกระทบกับการรักษาอื่น ๆ ทั้งหมดที่มุ่งเป้าไปที่การลดอาการคลื่นไส้และอาการแพ้ต่อการรักษาด้วยยาต้านมะเร็ง Marron อธิบาย

Marron กล่าวว่า “เมื่อถึงเวลาที่ฉันพบผู้ป่วย ระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขามักจะไม่ดี ดังนั้นอีกวิธีหนึ่งที่เราหวังว่าจะได้รับการตอบสนองที่ดีขึ้นคือการย้ายวัคซีนนี้ไปก่อนหน้านี้ในกระบวนทัศน์การรักษา และบริหารให้กับ ผู้ป่วยเป็นการรักษาครั้งแรกหรือครั้งที่สอง”

Joshua Brody, MD, ผู้อำนวยการโครงการ Lymphoma Immunotherapy Program ที่ Mount Sinai’s Tisch Cancer Institute เสริมว่า “อาจจะง่าย” ที่จะรวมวัคซีนเข้ากับแนวทางการรักษาก่อนหน้านี้

เขาบอก ข่าวการแพทย์ Medscape ว่าทั้งการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันและการฉายรังสีเป็นวิธีการรักษา “มาตรฐาน” และที่สำคัญคือ “การใส่ส่วนผสมหลายอย่างเข้าด้วยกันโดยไม่มีความเป็นพิษสะสม”

“คุณไม่สามารถทำคีโมหนึ่งบวกคีโมสองได้ เพราะพวกมันมีพิษบางอย่างเหมือนกัน แต่สิ่งที่น่ายินดีคือการบำบัดนี้ค่อนข้างปลอดภัย

“ในทางทฤษฎีแล้ว การรวมสิ่งนี้เข้ากับแนวทางการบำบัดก่อนหน้านี้จะค่อนข้างง่าย เมื่อเราได้รับการพิสูจน์หลักการเพิ่มเติมอีกเล็กน้อย” โบรดี้กล่าว

นพ. แอน ดับบลิว ซิลค์ เข้าหาเพื่อขอความเห็น กล่าวว่า ผลลัพธ์ที่ได้ “น่าประทับใจเป็นพิเศษ เพราะเรารู้ว่าการรักษาด้วยยาต้าน PD-1 ร่วมกับการฉายรังสีไม่ได้ผลในมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่มีฮอร์โมนเป็นบวก”

Silk เนื้องอกวิทยาแห่งสถาบันมะเร็ง Dana-Farber และผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่ Harvard Medical School ในบอสตันกล่าว ข่าวการแพทย์ Medscape ข้อดีประการหนึ่งของวัคซีนนี้คือ “ไม่จำกัดจำนวนแอนติเจนและไม่ต้องพึ่งพาอัลกอริธึม”

“ฉันชอบที่จะเห็นข้อมูลเพิ่มเติมในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มีฮอร์โมนเป็นบวก” เธอกล่าวเสริม “ฉันจะใช้วิธีนี้หลังจากการรักษาด้วยฮอร์โมนหยุดทำงาน แต่ก่อนที่จะทำเคมีบำบัด”

Silk ยังกล่าวด้วยว่าโปรไฟล์ความปลอดภัย “ดูดีทีเดียว และฉันคิดว่าวิธีนี้จะส่งผลให้ผู้ป่วยมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นมากเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด”

รายละเอียดการทดลองใช้และผลลัพธ์

ก่อนหน้านี้ นักวิจัยของ Mount Sinai ได้พัฒนาวัคซีนป้องกันมะเร็งจีโนมเฉพาะบุคคล PGV-001 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความหวังในการทดลองระยะที่ 1 ในผู้ป่วย 13 รายที่มีเนื้องอกแข็งหรือมัลติเพิลมัยอิโลมา และมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดซ้ำหลังการผ่าตัดหรือการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ด้วยตนเอง

ต่อไป พวกเขาทำงานเพื่อพัฒนาแนวคิดเพิ่มเติมเพื่อเปลี่ยนเนื้องอกให้เป็นวัคซีนของตัวเอง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการตอบสนองของสารต่อต้านเนื้องอกใน NHL ที่ดื้อรั้น ซึ่งโดยปกติแล้วจะตอบสนองได้ไม่ดีต่อการปิดด่านตรวจ โดยการรวม Ft3L, การฉายรังสีปริมาณต่ำ และโพลี-ICLC .

การทดลองระยะที่ 1 ถัดไปแสดงให้เห็นว่าแนวทางนี้เป็นไปได้ แต่การสร้างแบบจำลองพรีคลินิกเสนอว่าการเพิ่มการปิดล้อม PD-1 สามารถปรับปรุงอัตราการรักษาได้ ดังนั้น นักวิจัยจึงทำการทดลองในปัจจุบัน โดยคัดเลือกผู้ป่วย 10 รายที่เป็นมะเร็ง NHL ระยะลุกลาม มะเร็งเต้านมระยะลุกลาม หรือมะเร็งเซลล์มะเร็งศีรษะและลำคอ (HNSCC)

ผู้ป่วยได้รับการฉายรังสีเฉพาะที่ในวันที่ 1 และ 2 และ Ft3L เข้ากล้ามเนื้อไปยังเนื้องอกเดียวกันในวันที่ 9 ตามด้วยการฉีด poly-ICLC ทางหลอดเลือดดำ 8 ครั้งในช่วง 6 สัปดาห์ ในวันที่ 23 พวกเขาได้รับเพมโบรลิซูแมบครั้งแรกจากแปดโดส

Marron อธิบายว่าการรักษาด้วยรังสีจะเพิ่มปริมาณของวัสดุที่ตายแล้วเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันทำงานได้โดยการ “ฆ่าเซลล์เนื้องอกบางส่วน” เสริมว่า “เราไม่ได้พยายามฆ่าเนื้องอกทั้งหมดด้วยการฉายรังสี… มันแค่เริ่มกระบวนการ ในการปล่อยของตายนั้นออกไปอีก”

เขาอธิบายว่า Ft3L เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของมนุษย์ที่จำลองเซลล์เดนไดรต์ “ซึ่งผมมักจะพูดว่าเป็นเซลล์ของศาสตราจารย์ในระบบภูมิคุ้มกัน” ในขณะที่มันบอกร่างกายว่า “อะไรดีและอะไรไม่ดี”

Poly-ICLC นั้น “โดยพื้นฐานแล้วเหมือนกับไวรัสปลอม” Marron กล่าว เนื่องจากมัน “เปิดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่จับเอาแอนติเจนของเนื้องอกในบริเวณใกล้เคียง” ของเนื้องอก ดังนั้นพวกมันจึง “สอนระบบภูมิคุ้มกันว่ามีบางอย่าง แย่”.

ในที่สุด pembrolizumab อยู่ที่นั่นเพื่อ “ยกเท้าออกจากเบรคของระบบภูมิคุ้มกัน” และ “หล่อลื่นล้ออีกเล็กน้อย” เขากล่าวเสริม แม้ว่ามันจะไม่ได้ผลในผู้ป่วยทุกราย หรือในเนื้องอกทุกประเภท เอชแอล

การพิจารณาคดีมีการวางแผนในสองขั้นตอน ในส่วนแรก ผู้ป่วยหกรายได้รับการลงทะเบียนเพื่อประเมินความปลอดภัยของวิธีการ ระยะที่ 2 ของการทดลองเป็นไปตามการออกแบบสองขั้นตอนของไซมอน โดยมีจุดประสงค์เพื่อคัดเลือกผู้ป่วย 7 รายสำหรับเนื้องอกแต่ละชนิด ตามด้วยผู้ป่วยอีก 12 รายหากพวกเขาแสดงการตอบสนอง

การวิเคราะห์ระหว่างกาลปัจจุบันที่นำเสนอในการประชุม SITC มุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วย 10 คนแรกในส่วนเฟส 2 ซึ่งลงทะเบียนระหว่างเดือนเมษายน 2019 ถึงกรกฎาคม 2022 ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยหกรายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม สามคนที่มีภาวะ NHL ที่ไม่สงบ และอีกหนึ่งคนที่มี HNSCC ซึ่งทุกคนได้ผ่านการประเมินการตอบสนองต่อโรคเป็นครั้งแรก

ผู้ป่วยทุกรายประสบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ส่วนใหญ่ประกอบด้วยปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดเกรดต่ำและอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ที่เชื่อมโยงกับการฉีดโพลี-ICLC

ผู้ป่วยรายหนึ่งมีอาการลำไส้ใหญ่บวมระดับ 3 ที่เกี่ยวข้องกับเพมโบรลิซูแมบ ในขณะที่อีกรายมีไข้ระดับ 3 ที่แก้ไขได้เองหลังจากฉีดโพลี-ICLC

การศึกษาได้รับการสนับสนุนโดย Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai และดำเนินการโดยความร่วมมือกับ Merck Sharp & Dohme LLC และ Celldex Therapeutics ไม่มีการรายงานความสัมพันธ์ทางการเงินที่เกี่ยวข้อง

Society for Immunotherapy of Cancer การประชุมประจำปีครั้งที่ 37: บทคัดย่อ 595 นำเสนอ 10 พฤศจิกายน 2565

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมจาก Medscape Oncology เข้าร่วมกับเรา ทวิตเตอร์ และ เฟสบุ๊ค





ข่าวต้นฉบับ