สูตร Carboplatin ขยาย EFS ในมะเร็งเต้านมที่มีผลลบสามเท่า
23 ธันวาคม 2565
อ่าน 3 นาที
ที่มา/การเปิดเผยข้อมูล
เผยเเพร่โดย:
คุปตะ เอส และคณะ บทคัดย่อ GS5-01. นำเสนอที่: การประชุมวิชาการมะเร็งเต้านมซานอันโตนิโอ; 6-10 ธ.ค. 2565
การเปิดเผยข้อมูล: Tata Memorial Center สนับสนุนการศึกษา นักวิจัยรายงานว่าไม่มีการเปิดเผยข้อมูลทางการเงินที่เกี่ยวข้อง
ซานอันโตนิโอ — การเพิ่ม carboplatin เข้าไปใน sequential taxane-anthracycline neoadjuvant chemotherapy ช่วยเพิ่มผลลัพธ์ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมแบบ triple-negative อย่างมีนัยสำคัญ ตามผลการศึกษา
ระบบการปกครองขยายระบบปฏิบัติการและเพิ่มการตอบสนองทางพยาธิวิทยา ผลประโยชน์ดังกล่าวปรากฏสูงสุดในสตรีวัยก่อนหรือวัยหมดระดูที่มีอายุ 50 ปีหรือต่ำกว่า ผลการวิจัยที่นำเสนอในการประชุมวิชาการมะเร็งเต้านมซานอันโตนิโอแสดงให้เห็น
ความเป็นมาและวิธีการ
“คำถามที่มีมาอย่างยาวนานในพื้นที่มะเร็งเต้านมผลลบสามเท่าคือมีประโยชน์หรือไม่กับการเพิ่มเคมีบำบัดระดับแพลตินัมในการตั้งค่า neoadjuvant หรือ adjuvant” สุดีป คุปตะ, เอ็มบีเอส, นพ. DM, ที่ปรึกษาด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ที่ Tata Memorial Center ในเมืองมุมไบ ประเทศอินเดีย กล่าวในระหว่างการนำเสนอ “การศึกษาล่าสุดได้รวมเอาสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกันเข้าไว้เป็นส่วนหนึ่งของกระดูกสันหลังของเคมีบำบัด และการศึกษาระยะที่ 2 ก่อนหน้านี้ได้เสนอแนะการตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยาที่เพิ่มขึ้นด้วยการเพิ่มเคมีบำบัดแพลทินัมในการตั้งค่า neoadjuvant อย่างไรก็ตาม การศึกษาเหล่านี้ไม่เพียงพอต่อความอยู่รอด”
Gupta และเพื่อนร่วมงานพยายามประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการเพิ่ม carboplatin เข้ากับเคมีบำบัด neoadjuvant มาตรฐานสำหรับมะเร็งเต้านมแบบ triple-negative
การวิเคราะห์รวมผู้หญิง 717 คน (อายุเฉลี่ย 46 ปี; 58.3% ก่อนหรือหลังหมดประจำเดือน; 60.3% โรคขั้นสูงเฉพาะที่)
นักวิจัยสุ่มให้ผู้หญิง 361 คนไปที่บริเวณใต้เส้นโค้ง 2 carboplatin บวกกับยาเคมีบำบัด paclitaxel neoadjuvant 100 มก./ตร.ม. สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 8 สัปดาห์ อีก 356 รายได้รับการรักษามาตรฐานด้วยยา paclitaxel 100 มก./ตร.ม. สัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 8 สัปดาห์ ตามด้วยยา doxorubicin 60 มก./ตร.ม. หรือยาอีพิรูบิซิน 90 มก./ตร.ม. ร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์ 600 มก./ตร.ม. ทุกๆ 21 วัน เป็นเวลาสี่รอบ
ผู้ป่วยได้รับเคมีบำบัด neoadjuvant ตามด้วยการผ่าตัดเนื้องอกหลักและต่อมน้ำเหลืองที่รักแร้ แล้วจึงรักษาด้วยรังสี
EFS ทำหน้าที่เป็นจุดสิ้นสุดหลัก จุดสิ้นสุดรองรวมถึงระบบปฏิบัติการและการตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยา
ผลการวิจัย
หลังจากติดตามค่ามัธยฐาน 67.6 เดือน นักวิจัยรายงานว่าอัตรา EFS 5 ปีเมื่อใช้คาร์โบพลาตินสูงกว่าการรักษามาตรฐาน (70.7% เทียบกับ 64.1%; HR = 0.79; 95% CI, 0.62-1.02)
ผลลัพธ์ยังแสดงให้เห็นอัตรา OS 5 ปีที่สูงขึ้น (74.4% เทียบกับ 66.8%; HR = 0.74; 95% CI, 0.56-0.96) และอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยาที่สูงขึ้น (54.5% เทียบกับ 40.3%; พี < .001) กับคาร์โบพลาติน
“ผลสำเร็จของการตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยาเป็นการพยากรณ์โรคอย่างมีประสิทธิภาพสำหรับ EFS และระบบปฏิบัติการในกลุ่มประชากรที่ศึกษาโดยรวม และ [among] ทั้งผู้ป่วยอายุน้อยและสูงวัย” คุปตะกล่าว
การวิเคราะห์กลุ่มย่อยพบว่าอัตรา EFS 5 ปีที่สูงขึ้นด้วยคาร์โบพลาตินในผู้หญิงอายุ 50 ปีหรือน้อยกว่า (74.2% เทียบกับ 61.7%; HR = 0.64; 95% CI, 0.47-0.87) แต่ไม่พบในผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 50 ปี (62 % เทียบกับ 69.3%; HR = 1.3; 95% CI, 0.82-2.07)
นอกจากนี้ นักวิจัยยังสังเกตอัตรา EFS 5 ปีที่สูงขึ้นด้วยคาร์โบพลาตินในสตรีวัยก่อนหรือหลังหมดประจำเดือน (75% เทียบกับ 59.6%; HR = 0.6; 95% CI, 0.43-0.84) แต่ไม่พบในสตรีวัยหมดระดู (64.7% เทียบกับ . 70.5%; HR = 1.19; 95% CI, 0.8-1.78).
“เราสังเกตว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง EFS กับประวัติครอบครัว ระยะ ขนาดเนื้องอก หรือสถานะทางคลินิกของก้อนเนื้อระหว่างกลุ่ม” Gupta กล่าว
นักวิจัยสังเกตอัตรา OS 5 ปีที่สูงขึ้นด้วยคาร์โบพลาตินในผู้หญิงอายุ 50 ปีหรือน้อยกว่า (77.1% เทียบกับ 65.9%; HR = 0.61; 95% CI, 0.44-0.84) แต่ไม่พบในผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 50 ปี (68% เทียบกับ 68.9%; HR = 1.13; 95% CI, 0.69-1.83)
ผลลัพธ์ยังแสดงให้เห็นอัตรา OS 5 ปีที่สูงขึ้นด้วย carboplatin ในกลุ่มก่อนหรือหลังหมดประจำเดือน (78.2% เทียบกับ 64.6%; HR = 0.57; 95% CI, 0.39-0.81) แต่ไม่พบในสตรีหลังวัยหมดประจำเดือน (69% เทียบกับ 69.9 %; HR = 1.06; 95% CI, 0.7-1.61).
ผลลัพธ์แสดงอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยาที่สูงขึ้นด้วยคาร์โบพลาตินในผู้หญิงอายุ 50 ปีหรือน้อยกว่า (61% เทียบกับ 41.5%; พี < .001) แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี (38.1% เทียบกับ 37.5%)
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั่วไประดับ 3 หรือสูงกว่าที่เกิดขึ้นบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาคาร์โบพลาติน ได้แก่ ภาวะนิวโทรพีเนีย (8.6% เทียบกับ 2%) ภาวะนิวโทรพีเนียจากไข้ (4.4% เทียบกับ 2.8%) ภาวะโลหิตจาง (1.9% เทียบกับ 0.3%) และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ( 1.9% เทียบกับ 0%)
Gupta กล่าว
ผลกระทบ
Gupta กล่าวว่าผลการวิจัยพบว่าการเพิ่ม carboplatin เข้าไปในยาเคมีบำบัดแบบ neoadjuvant แบบ sequential taxane-anthracycline ช่วยให้ระบบปฏิบัติการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และมีแนวโน้มที่จะปรับปรุง EFS ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิดผลลบสามเท่าในระยะที่ผ่าตัดได้และในระยะลุกลาม” Gupta กล่าว
“เหตุผลที่แน่ชัดของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างอายุและสถานะวัยหมดระดูและคาร์โบพลาตินนั้นยังไม่ชัดเจน” เขากล่าวเสริม
ทัศนคติ
กลับไปด้านบน
สตีเวน เจ. อิซาคอฟฟ์, MD, PhD
การศึกษานี้ระบุว่าการเพิ่มเคมีบำบัดระดับแพลทินัมในการรักษาด้วยยานีโอแอดจูแวนต์ที่ใช้แอนทราไซคลีนและแท็กเซนสำหรับมะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่าทำให้ผลลัพธ์ดีขึ้นหรือไม่ โดยดูที่ EFS, OS และการตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยา อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยาที่เพิ่มขึ้นจากประมาณ 40% เป็น 54% ที่เห็นได้จากการเพิ่มเคมีบำบัดแพลทินัมนั้นสอดคล้องกับสิ่งที่เราเห็นในการศึกษาอื่นๆ เช่น การศึกษาเรื่อง Brightness และ ALLIANCE/CALGB 40603 นอกจากนี้ ยังสอดคล้องกับข้อมูลอื่นๆ คือการค้นพบเบื้องต้นของการศึกษาที่ว่าการเพิ่มเคมีบำบัดแพลทินัมทำให้ EFS ดีขึ้น และการค้นพบที่สองพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ทางพยาธิวิทยามี EFS และ OS ที่ดีขึ้น
อย่างไรก็ตาม มีข้อค้นพบที่น่าสงสัยและข้อจำกัดบางประการ การค้นพบว่าประโยชน์ทั้งหมดของคาร์โบพลาตินพบในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 50 ปีนั้นไม่สามารถอธิบายได้ง่าย และยังไม่มีรายงานในการศึกษาอื่นๆ นอกจากนี้ การศึกษานี้ไม่ได้รายงานสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีเจิร์มไลน์ BRCA1 และ บีอาร์ซีเอ2 การกลายพันธุ์ซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์
ปัจจุบัน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ เช่น ในการศึกษานี้ จะได้รับยา KEYNOTE-522 ร่วมกับแอนทราไซคลิน แท็กเซน แพลทินัม และเพมโบรลิซูแมบ (คีย์ทรูด้า เมอร์ค) นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มีโรคตกค้างหลังจากการรักษาด้วย neoadjuvant จะได้รับยา capecitabine ด้วย การวิเคราะห์เพิ่มเติมของการทดลองนี้หวังว่าจะสามารถอธิบายความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าและสูงอายุได้ โดยรวมแล้ว การศึกษานี้จะเพิ่มประสบการณ์การรักษาด้วยเคมีบำบัดระดับแพลตินัมในมะเร็งเต้านมที่มีผลลบสามเท่า และเน้นอีกครั้งถึงการปรับปรุงที่สำคัญอย่างต่อเนื่องในการรักษาประชากรที่มีความเสี่ยงสูงนี้
สตีเวน เจ. อิซาคอฟฟ์, MD, PhD
โรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์เจเนอรัล
การเปิดเผยข้อมูล: Isakoff รายงานว่าไม่มีการเปิดเผยข้อมูลทางการเงินที่เกี่ยวข้อง
การประชุมวิชาการมะเร็งเต้านมซานอันโตนิโอ
