วัคซีนสร้างภูมิคุ้มกันต่อมะเร็งเต้านมในการทดลอง


นักวิจัยในการศึกษาใหม่อธิบายถึงการพัฒนาวัคซีนทดลองที่สามารถใช้ป้องกันหรือรักษามะเร็งเต้านมในรูปแบบที่ก้าวร้าว และสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันได้อย่างปลอดภัยต่อตัวขับเคลื่อนสำคัญของการเติบโตของมะเร็งเต้านม

Dr. Mary “Nora” L. ผู้เขียนอาวุโส อธิบายว่า “เนื่องจากนี่ไม่ใช่การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ผลลัพธ์จึงควรได้รับการพิจารณาเบื้องต้น แต่ผลการวิจัยมีแนวโน้มเพียงพอที่วัคซีนจะได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีขนาดใหญ่ขึ้น” Disis ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่มหาวิทยาลัยวอชิงตัน และผู้อำนวยการสถาบันวัคซีนมะเร็ง

ออกแบบ “วัคซีนป้องกันมะเร็ง”

วัคซีนทดลองได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของวัคซีนในผู้ป่วยจำนวนน้อย และเพื่อดูว่าจะสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งต่อเป้าหมาย ซึ่งเป็นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ (HER2) หรือไม่

HER2 เป็นโปรตีนที่สำคัญที่พบบนผิวเซลล์ที่ควบคุมการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ อย่างไรก็ตาม ในประมาณ 30% ของมะเร็งเต้านม HER2 มีการผลิตมากเกินไป และเซลล์มะเร็ง “HER2-positive” เหล่านี้สามารถผลิต HER2 ได้หลายร้อยเท่าของปริมาณปกติ

นอกจากนี้ มะเร็งเต้านมที่มี HER2-positive มักจะมีความก้าวร้าวมากกว่า เนื่องจากมักจะกลับมา (ซ้ำ) หลังการรักษามากกว่ามะเร็งเต้านมประเภทอื่น อย่างไรก็ตาม ปริมาณ HER2 ที่มากเกินไปยังเป็นเป้าหมายที่มีประโยชน์สำหรับการรักษามะเร็ง เนื่องจากสิ่งนี้สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งต่อเซลล์มะเร็ง

ผู้ป่วยที่สร้างภูมิคุ้มกันที่เป็นพิษต่อเซลล์ (ฆ่าเซลล์) ต่อมะเร็งที่เป็นบวก HER2 โดยทั่วไปแล้วจะมีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมนานกว่าผู้ที่ไม่มี และโรคของพวกเขาก็มีโอกาสเกิดขึ้นอีกน้อยเช่นกัน

Disis และเพื่อนร่วมงานตั้งเป้าหมายและกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้าน HER2 โดยการพัฒนาวัคซีนดีเอ็นเอ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการให้ DNA แก่ผู้ป่วยเพื่อสร้างโปรตีนเป้าหมาย แทนที่จะเป็นวัคซีนโปรตีน ซึ่งประกอบด้วยโปรตีนที่น่าสนใจในตัวเองหรือบางส่วน

เมื่อฉีดวัคซีนดีเอ็นเอเข้าไปในผู้ป่วย เซลล์ในบริเวณที่ฉีดจะรับสารพันธุกรรมและเริ่มผลิตโปรตีนที่เข้ารหัส โปรตีนที่เสร็จแล้วจะถูกนำเสนอต่อระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งจะกระตุ้นการตอบสนองที่เป็นพิษต่อเซลล์อย่างรุนแรง ในการศึกษานี้ วัคซีนได้รับการออกแบบตามคำแนะนำสำหรับส่วนในของโปรตีน HER2 ที่พบ ภายใน เซลล์ เนื่องจากมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นการตอบสนองที่รุนแรง

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1

ผู้หญิงหกสิบหกคนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม (เช่น มะเร็งที่แพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย) เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 เพื่อทดสอบวัคซีน ผู้เข้าร่วมทุกคนเคยผ่านหลักสูตรเคมีบำบัดแบบมาตรฐานมาก่อนซึ่งส่งผลให้ทุเลาลงอย่างสมบูรณ์ (สัญญาณทั้งหมดของมะเร็งหายไป) หรือเหลือเพียงเนื้องอกที่เติบโตช้าที่เหลืออยู่ในกระดูกของพวกเขา

นักวิจัยแบ่งผู้เข้าร่วมออกเป็นสามกลุ่ม โดยแต่ละกลุ่มได้รับการฉีดวัคซีน 3 ครั้งในขนาดต่ำ (10 ไมโครกรัม) ปานกลาง (100 ไมโครกรัม) หรือสูง (500 ไมโครกรัม) นอกจากนี้ ทุกกลุ่มยังได้รับยากระตุ้นภูมิคุ้มกัน granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) เพื่อช่วยกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เป็นพิษต่อเซลล์

หลังจากได้รับยาแล้ว ผู้เข้าร่วมจะได้รับการตรวจสอบในช่วงติดตามผลตั้งแต่ 3 ถึง 13 ปี (การติดตามค่ามัธยฐานคือ 10 ปี) ระยะเวลาติดตามผลที่ค่อนข้างยาวมีความสำคัญ เนื่องจากพบ HER2 ในเซลล์ที่มีสุขภาพดีหลายชนิด และนักวิจัยจำเป็นต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าวัคซีนไม่ส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองซึ่งร่างกายโจมตีเนื้อเยื่อปกติของตัวเอง

ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าวัคซีนสร้างการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่ต้องการได้สำเร็จโดยไม่มีผลข้างเคียงที่รุนแรง การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งที่สุดเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาระดับกลาง Disis ยังตั้งข้อสังเกตอีกว่าหลังจาก 10 ปี ผู้หญิง 80% ที่เกี่ยวข้องกับการพิจารณาคดียังมีชีวิตอยู่

“ผลการวิจัยพบว่าวัคซีนมีความปลอดภัยมาก” Disis กล่าว “อันที่จริง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่เราเห็นในผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งมีความคล้ายคลึงกับสิ่งที่คุณเห็นในวัคซีนโควิด: แดงและบวมบริเวณที่ฉีด และอาจมีไข้ หนาวสั่น และมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่”

ผลลัพธ์การรักษามะเร็งเต้านมที่ดี

แม้ว่าการศึกษาจะไม่ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินว่าวัคซีนจะชะลอหรือป้องกันการลุกลามของมะเร็ง นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าผลลัพธ์ที่ได้จะมีแนวโน้มดีเพียงใดในเรื่องนี้ เนื่องจากประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีระยะโรคคล้ายคลึงกันมักจะเสียชีวิตภายใน 5 ปีของการรักษา

Disis กล่าวว่าหากผลของการทดลองวัคซีนควบคุมแบบสุ่มระยะที่ 2 ใหม่เป็นไปในเชิงบวก มันจะเป็นสัญญาณที่ชัดเจนสำหรับเราที่จะก้าวไปข้างหน้าอย่างรวดเร็วสู่การทดลองขั้นที่ 3 ขั้นสุดท้าย “ผมมีความหวังสูงว่าเราใกล้จะมีวัคซีนที่สามารถรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมได้อย่างมีประสิทธิภาพ”

อ้างอิง: Disis ML, Guthrie KA, Liu Y, และคณะ ความปลอดภัยและผลลัพธ์ของวัคซีน DNA พลาสมิดที่เข้ารหัสโดเมนภายในเซลล์ ERBB2 ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่มี ERBB2-positive ขั้นสูง: การทดลองทางคลินิกแบบไม่สุ่มระยะที่ 1 จามา ออนโคล. 2565. ดอย: 10.1001/jamaoncol.2022.5143

บทความนี้เป็นการนำเอา a . มาทำใหม่ ข่าวประชาสัมพันธ์ ออกโดย มหาวิทยาลัยวอชิงตัน. เนื้อหาได้รับการแก้ไขสำหรับความยาวและเนื้อหา



ข่าวต้นฉบับ