ยา ‘Goldilocks’ ดูเหมือนจะหยุดมะเร็งเต้านม 3 เท่าในหนู

สารประกอบยาชนิดใหม่ดูเหมือนจะหยุดการเติบโตของเซลล์มะเร็งในมะเร็ง 3 ตัวที่มีผลลบ การศึกษากับหนูแสดงให้เห็น

ยานี้ยังไม่ได้ทดสอบในมนุษย์ แต่สามารถกำจัดเนื้องอกในหนูได้ โดยแทบไม่มีผลใดๆ ต่อเซลล์ปกติที่แข็งแรง ทำให้ไม่เป็นพิษต่อผู้ป่วย

การบำบัดนี้ใช้วิธีการที่ค้นพบใหม่ซึ่งยีนที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังหรือ EGFR นำไปสู่มะเร็ง EGFR เป็นยีนที่สืบเนื่องมายาวนาน ซึ่งเป็นยีนที่สามารถเปลี่ยนเซลล์ให้กลายเป็นเซลล์เนื้องอกได้ในบางสถานการณ์

มะเร็งเต้านมที่เป็นลบสามเท่ามีสัดส่วนประมาณ 10 ถึง 15% ของมะเร็งเต้านมทั้งหมด Triple-negative หมายถึงข้อเท็จจริงที่ว่าเซลล์มะเร็งทดสอบเป็นลบสำหรับมะเร็งเต้านมอีกสามชนิด ซึ่งเกิดจากฮอร์โมนเอสโตรเจนมากเกินไป ฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนมากเกินไป หรือโปรตีนที่เรียกว่า HER2 มากเกินไป ตามที่ American Cancer Society กล่าว

มะเร็งเต้านมแบบ Triple-negative นั้นพบได้บ่อยในผู้หญิงอายุต่ำกว่า 40 ปีที่เป็นสีดำหรือมีการกลายพันธุ์เฉพาะในยีนที่เรียกว่า BRCA1 สถาบันสุขภาพแห่งชาติระบุว่าประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีมะเร็งเต้านม 3 ตัวที่ให้ผลลบ 3 เท่า แสดงออกถึง EGFR oncogene มากเกินไป

นักวิจัยได้คิดค้นสารประกอบที่สกัดกั้น EGFR ไม่ให้ไปยังส่วนใดส่วนหนึ่งของเซลล์ที่ผลักดันการอยู่รอดของมะเร็ง สารประกอบนี้ปิดการทำงานของโปรตีน EGFR ที่ทำหน้าที่ในเซลล์มะเร็งแต่ไม่ใช่เซลล์ปกติ

บ่อยครั้งที่ยาไม่ตกเป็นเป้าหมายในการโจมตีมากพอ ดังนั้นพวกมันจะไปโจมตีส่วนอื่นๆ ของเซลล์ที่แข็งแรง ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ นักวิจัยต้องการป้องกันสิ่งนั้น

“เป็นที่ทราบกันดีว่า EGFR เป็นสารก่อมะเร็งมาเป็นเวลาหกทศวรรษแล้ว และมียาจำนวนมากที่พยายามกำหนดเป้าหมาย แต่ยาเหล่านี้ล้วนมีข้อจำกัดที่ทำให้ไม่สามารถใช้เป็นยารักษามะเร็งเต้านมได้” Joyce Schroeder ผู้เขียนร่วมกล่าว ซึ่งเป็นหัวหน้าแผนกชีววิทยาระดับโมเลกุลและเซลล์ที่มหาวิทยาลัยแอริโซนา

เทคโนโลยียาสองชนิดแรกที่ Schroeder และทีมของเธอสร้างขึ้นนั้นทำงานเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็ง แต่พวกเขาก็มีปัญหา

ในความพยายามครั้งแรก นักวิจัยกำหนดเป้าหมายสิ่งที่ Schroeder เรียกว่าส่วน “ไม่มีโครงสร้าง” ของโปรตีน EGFR และเป็นผลให้สารประกอบไม่สามารถทำหน้าที่ได้อย่างสม่ำเสมอและเชื่อถือได้

ความพยายามครั้งที่สองส่งผลให้เกิดสารประกอบที่มีลักษณะทั่วไปเกินไปและกระทบกับส่วนหนึ่งของโปรตีนที่ขับกิจกรรมตามปกติในเซลล์ที่มีสุขภาพดี ทำให้ยาเป็นพิษ

เพื่อให้ได้ผล ชโรเดอร์และทีมงานของเธอรู้ว่าพวกเขาต้องพัฒนาสารประกอบที่สามารถเข้าไปในเซลล์มะเร็งและกำหนดเป้าหมายไปยังส่วนที่ถูกต้องของโปรตีนที่สร้างโดยยีน EGFR เพื่อหยุดการแพร่กระจายของมะเร็ง พวกเขาทำสำเร็จในความพยายามครั้งที่สาม

“มันเหมือนกับเอฟเฟกต์ของโกลดิล็อกส์” เธอกล่าว

เธอและทีมรู้ดีว่าพวกเขาต้องหาวิธีแก้ปัญหาที่จะไม่ส่งผลต่อเซลล์ปกติและจะยังคงทำงานอยู่ภายในร่างกาย

“เมื่อเราทดสอบยาในแบบจำลองของสัตว์ เราได้ผลลัพธ์ที่ยอดเยี่ยม โดยที่จริง ๆ แล้วมันไม่ได้หยุดเนื้องอกไม่ให้ลุกลาม มันทำให้พวกเขาถดถอยและหายไป และเราไม่เห็นผลข้างเคียงที่เป็นพิษ” เธอกล่าว . “เรารู้สึกตื่นเต้นมากเกี่ยวกับเรื่องนี้เพราะเป็นเนื้องอกที่เฉพาะเจาะจงมาก”

เช่นเดียวกับการออกแบบกุญแจเพื่อให้พอดีกับการล็อคที่เฉพาะเจาะจง นักชีววิทยาระดับโมเลกุลและเซลล์ออกแบบเคมีของยาในอุดมคติซึ่งจะโต้ตอบกับโปรตีนเป้าหมายในลักษณะที่ถูกต้องแน่นอนและไม่มีอะไรอื่น

Schroeder กล่าวว่า “การกำหนดเป้าหมายมะเร็งเต้านมผลลบสามเท่าเป็นเรื่องยากเพราะไม่มีสิ่งใดที่ชัดเจนในการกำหนดเป้าหมาย” Schroeder กล่าว “ผู้คนรู้มานานแล้วว่าเซลล์มะเร็งเต้านมที่ให้ผลลบสามเท่าแสดง EGFR แต่เมื่อยา EGFR ที่รู้จักถูกโยนไปที่มัน มันไม่ตอบสนอง”

นักวิจัยหลายคนคิดว่า EGFR อาจไม่ใช่เป้าหมาย ดังนั้นพวกเขาจึงมองหาสิ่งใหม่ ในทางกลับกัน Schroeder คิดว่า EGFR กำลังทำงานในลักษณะที่นักวิจัยยังไม่เข้าใจ เธอและทีมของเธอพยายามกำหนดเป้าหมายด้วยวิธีที่แปลกใหม่และประสบความสำเร็จ

ขั้นตอนต่อไป นอกเหนือจากการทดลองในมนุษย์แล้ว คือการทดสอบความสามารถของยาในการยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อร้าย ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อเซลล์มะเร็งแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย Schroeder กล่าว

ทีมงานกำลังทำงานเพื่อขออนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาเพื่อทดสอบสารประกอบในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ในมนุษย์ พวกเขาทำงานเพื่อปกป้องทรัพย์สินทางปัญญาและลงทุนเพิ่มเติมในการออกใบอนุญาตกับ Tech Launch Arizona ซึ่งเป็นสำนักงานของมหาวิทยาลัยที่ทำการค้านวัตกรรมของมหาวิทยาลัย

งานวิจัยปรากฏในวารสาร ยีนบำบัดมะเร็ง.

กระทรวงกลาโหม กองทุนมะเร็งเต้านม Ginny L. Clements และผู้ใจบุญ Susan Greendorfer ให้ทุนสนับสนุนงานนี้

แหล่งที่มา: มหาวิทยาลัยแอริโซนา