ภาพรวมของ Trastuzumab Biosimilars ในมะเร็งเต้านม HER2-positive


ผู้เขียนของการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบสรุปผลการศึกษาที่ตีพิมพ์ 21 เรื่องเกี่ยวกับประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และอัตราส่วนต้นทุนต่อผลประโยชน์ของยาชีวซิมิลาร์ trastuzumab ในตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก 2 (HER2) ซึ่งเป็นมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก

ตัวรับ HER2 และ Trastuzumab ใช้ในมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2

HER2 คือรีเซพเตอร์ที่ผิวเซลล์ที่ถูกกระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญของผิวหนัง ซึ่งเมื่อมีการกระตุ้น จะส่งเสริมการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ ผู้ตรวจทานกล่าวว่า HER2 แสดงออกมากเกินไปในประมาณ 20% ถึง 25% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม และการแสดงออกของ HER2 มากเกินไปเกี่ยวข้องกับโรคที่ลุกลามมากขึ้น อัตราการกลับเป็นซ้ำที่สูงขึ้น และปราศจากโรคและการรอดชีวิตโดยรวมที่แย่ลงเมื่อเทียบกับมะเร็งเต้านมที่เป็นลบ HER2

Trastuzumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มีเป้าหมายไปที่ตัวรับ HER2 และใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมที่มี HER2 บวกและมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลาม มันยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่แสดง HER2 มากเกินไป และยังชักชวนเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังบริเวณเนื้องอกที่มีการแสดงออกของ HER2 มากเกินไป Trastuzumab มีการใช้งานตั้งแต่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1998 และ European Medicines Agency (EMA) ในปี 2000 และ “เช่นเดียวกับยาทางชีววิทยาส่วนใหญ่ trastuzumab มีราคาสูงเมื่อเทียบกับเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์แบบดั้งเดิม” นักวิจารณ์เขียน

Trastuzumab Biosimilars

ตามที่ผู้เขียนระบุว่ามีไบโอซิมิลาร์ trastuzumab 5 รายการในสหรัฐอเมริกาซึ่งได้รับการอนุมัติตั้งแต่ปี 2560 ปัจจุบันมีการพัฒนาไบโอซิมิลาร์เพิ่มเติมอย่างน้อย 9 รายการซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในการศึกษาระยะที่ 1 ปัจจุบันมี 5 รุ่น ได้แก่ SB3 (Ontruzant), CT-P6 (trastuzumab-pkrb, Herzuma), ABP 980 (Kanjinti), PF-05280014 (Trazimera) และ trastuzumab-dkst (Ogivri)

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยเมื่อเปรียบเทียบกับผลิตภัณฑ์อ้างอิงในการศึกษาทางคลินิก

ผู้เขียนได้ทบทวนประสิทธิภาพทางคลินิกและการศึกษาด้านความปลอดภัยเกี่ยวกับยา trastuzumab biosimilars ในมะเร็งเต้านม HER2-positive ทั้งยาชีววัตถุคล้ายคลึงที่มีอยู่และยาที่ยังอยู่ระหว่างการพัฒนา จากการศึกษาทั้งหมด 21 เรื่อง พบว่า 3 ชิ้นเป็นการศึกษาระยะที่ 3 เกี่ยวกับไบโอซิมิลาร์ที่ยังอยู่ในระหว่างการพัฒนา

พวกเขาตั้งข้อสังเกตว่าขนาดตัวอย่างและวิธีการในการศึกษาเหล่านี้ “น่าพอใจ” และการศึกษาส่วนใหญ่ดำเนินการในประเทศจีน สาธารณรัฐเกาหลี และอินเดีย จุดยุติหลักที่พบบ่อยที่สุดในการศึกษาเหล่านี้คืออัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ จุดยุติเพิ่มเติมรวมถึงการรอดชีวิตที่ปราศจากโรค การอยู่รอดโดยรวม และเวลาในการยุติการรักษา

ผู้ทบทวนเขียนสรุปผลประสิทธิภาพของการศึกษาว่า “ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างพารามิเตอร์ที่กล่าวถึงข้างต้น จึงเป็นการยืนยันสมมติฐานที่ว่าไบโอซิมิลาร์ไม่ด้อยกว่าผลิตภัณฑ์อ้างอิง”

ผู้เขียนยังรายงานว่า “ไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนในความปลอดภัยทางคลินิก” ระหว่างยาชีววัตถุคล้ายคลึง trastuzumab และผู้ริเริ่ม เนื่องจากชนิดและความถี่ของผลข้างเคียงทั้งที่ร้ายแรงและไม่รุนแรงนั้นไม่แตกต่างกันระหว่างผลิตภัณฑ์อ้างอิงและกลุ่มวิจัยด้านชีววัตถุคล้ายคลึง นอกจากนี้ อุบัติการณ์ของแอนติบอดีต้านยาในกลุ่มไบโอซิมิลาร์ไม่สูงกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มผลิตภัณฑ์อ้างอิง

การประหยัดต้นทุนที่เกี่ยวข้องกับ Trastuzumab Biosimilars

ผู้เขียนอ้างถึงการศึกษา 2 ชิ้นที่ประเมินการประหยัดต้นทุนที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ trastuzumab biosimilars แทนผลิตภัณฑ์อ้างอิงในยุโรป งานวิจัยชิ้นหนึ่งที่จำลองรูปแบบการประหยัดต้นทุนใน 28 ประเทศในยุโรป โดยมีอัตราการเปลี่ยนจากผู้ริเริ่มเป็นไบโอซิมิลาร์ 20% ในปีแรก ตามด้วย 5% ในแต่ละปีถัดไป ประมาณการว่าประหยัดได้ 0.91-2.27 พันล้านยูโรในระยะเวลา 5 ปี พวกเขาเสริมว่าการประหยัดค่าใช้จ่ายนี้สามารถช่วยให้ผู้ป่วยเพิ่มเติม 55,000 ถึง 116,000 รายได้รับการรักษาด้วย trastuzumab biosimilars พวกเขาแนะนำว่าการวิเคราะห์ความคุ้มค่าในอนาคตจะมีความสำคัญในการ “เพิ่มความตระหนักของผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพเกี่ยวกับการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่และคุ้มค่าเหล่านี้”

อนาคตของ Trastuzumab ในมะเร็งเต้านม HER2-positive

ในที่สุด ผู้ตรวจสอบอธิบายใน RNA ของผู้ส่งสารที่ถอดเสียงในหลอดทดลอง (IVT-mRNA) ซึ่งเป็นความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีที่อาจมีความสำคัญสำหรับการรักษามะเร็งเต้านมในอนาคต ถึงแม้ว่าเทคนิคนี้จะได้รับการศึกษาเฉพาะในแบบจำลองของสัตว์เท่านั้น พวกเขาให้ความเห็นว่าการผลิตแอนติบอดีจากภายนอกผ่าน IVT-mRNA “ขจัดปัญหามากมายที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ในการผลิตแอนติบอดี”

ผู้เขียนสรุปว่ายา trastuzumab biosimilars ทั้งที่ได้รับอนุมัติและยังคงถูกตรวจสอบ ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่คล้ายคลึงกันกับผู้ริเริ่ม เนื่องจากผู้ให้กำเนิดสามารถใช้ได้ทั้งการให้ทางหลอดเลือดดำและทางใต้ผิวหนัง แต่ยา trastuzumab biosimilars นั้นมีให้สำหรับทางหลอดเลือดดำเท่านั้น การพัฒนา trastuzumab biosimilars สำหรับการบริหารใต้ผิวหนัง “จะเป็นก้าวต่อไปในการรักษาผู้ป่วย คาดว่าจะมีผู้ป่วยจำนวนมาก เพื่อเลือกเส้นทางการบริหารนี้” การอนุมัติที่เป็นไปได้ของยาชีววัตถุคล้ายคลึง trastuzumab ใหม่ในท่อ “คาดว่าจะช่วยชีวิตคนหลายแสนคนทั่วโลกในแต่ละปี เนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นจะสามารถเข้าถึงการรักษาที่ทันสมัยเหล่านี้ได้”

อ้างอิง

Triantafyllidi E, Triantafillidis เจเค. การทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับการใช้ไบโอซิมิลาร์ของ Trastuzumab ในมะเร็งเต้านม HER2+ ชีวการแพทย์. 2022;10(8):2045. ดอย: 10.3390/biomedicines10082045



ข่าวต้นฉบับ