นักวิจัย UT Southwestern ระบุผู้ควบคุมการพัฒนามะเร็งเต้านม : ห้องข่าว






ดัลลาส – 1 พ.ย. 2565 – นักวิจัยของ UT Southwestern ได้ระบุเส้นทางการส่งสัญญาณที่ก่อให้เกิดมะเร็งเต้านมซึ่งเป็นเป้าหมายใหม่ในการรักษามะเร็งชนิดที่พบบ่อยที่สุดในสตรี ผลการวิจัยตีพิมพ์ใน ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ต่อยอดจากงานก่อนหน้านี้ที่กลุ่มระบุยีนที่เรียกว่า ZFIGURE8 เป็นตัวควบคุมการเจริญเติบโตของเนื้องอกในเต้านม

Weibo Luo ปริญญาเอก

ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ นักวิจัยได้ระบุลักษณะสำคัญเพิ่มเติมสำหรับ ZFIGURE8 และระดับ 27-hydroxycholesterol ในการพัฒนามะเร็งเต้านม

ผู้เขียนนำ Weibo Luo, Ph.D., รองศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาและสมาชิกของ Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center กล่าวว่า “การศึกษาครั้งนี้ระบุสาเหตุของมะเร็งเต้านม

มะเร็งเต้านมเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในสตรีทั่วโลก การค้นพบครั้งใหม่นี้อาจเป็นก้าวไปสู่การพัฒนาการรักษาที่มีประสิทธิภาพและการระบุความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในผู้ป่วยในระยะเริ่มต้น

การพัฒนามะเร็งเต้านมเริ่มต้นด้วยจำนวนเซลล์ที่เรียกว่าเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านมซึ่งมีความสามารถในการทำซ้ำตัวเองได้อย่างน่าทึ่ง “เมล็ดพันธุ์ที่ไม่ดี” เหล่านี้ขับเคลื่อนการเติบโตของเนื้องอก แต่สิ่งนี้เกิดขึ้นได้อย่างไรยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก

เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านม (BCSCs) มีหน้าที่ในการก่อมะเร็งทรวงอก งานของนักวิจัยเปิดเผยเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการฆ่า BCSC เพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอกในเต้านมและการแพร่กระจาย

ตามการระบุของ ZFIGURE8 ในฐานะตัวควบคุมการเจริญเติบโตของมะเร็งเต้านม ดร. หลัวและเพื่อนร่วมงานของเขาสงสัยว่ายีนยังมีบทบาทในการพัฒนาเนื้องอกหรือไม่

โดยใช้แบบจำลองเมาส์ที่นักวิจัยได้เคาะออก ZFIGURE8 การทดลองเพาะเลี้ยงยีนและเซลล์เสริม นักวิจัยพบว่า ZFIGURE8 ส่งเสริมการบำรุงรักษาเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านมและการต่ออายุตัวเอง และกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เหล่านี้ให้กลายเป็นเซลล์เนื้องอก นำไปสู่การเริ่มต้นของเนื้องอกในเต้านม

แต่อย่างไร?

นักวิจัยได้แสดงให้เห็นว่า ZFIGURE8 กิจกรรมนำไปสู่การผลิตที่เพิ่มขึ้นของ 27-hydroxycholesterol ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์หลัก (หรือเมแทบอไลต์) ของการเกิดออกซิเดชันของคอเลสเตอรอลในร่างกายมนุษย์ – ในขณะเดียวกันก็ขัดขวางการสลาย 27-hydroxycholesterol คอเลสเตอรอลช่วยควบคุมการอยู่รอดและการเจริญเติบโตของเซลล์ และก่อนหน้านี้มีการแสดง 27-hydroxycholesterol เพื่อปรับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER) เพื่อส่งเสริมความก้าวหน้าของมะเร็งเต้านมที่มี ER-positive (มะเร็งเต้านมชนิดที่พบบ่อยที่สุด) แต่บทบาทของมันในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านมและการเริ่มต้นของเนื้องอกยังไม่เคยได้รับการตรวจสอบมาก่อน

การสะสมของ 27-hydroxycholesterol ที่เป็นผลลัพธ์ทำให้เกิดการกระตุ้นตัวรับ X ของตับ (LXR) ซึ่งเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน นี้ ZFIGURE8แกน -27-hydroxycholesterol-LXR กระตุ้นการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเต้านม ER-positive และ triple-negative โดยรวมและผลักดันให้เติบโตเป็นเนื้องอกในเต้านม

“การศึกษาของเราเปิดเผยร่วมกัน ZFIGURE8 และ 27-hydroxycholesterol เป็นเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการรักษามะเร็งเต้านมและ biomarkers ที่เป็นไปได้ที่คาดการณ์ความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมและการแพร่กระจายในผู้ป่วย” ดร. หลัวกล่าวเสริม

นักวิจัย UTSW คนอื่น ๆ ที่มีส่วนร่วมในการศึกษาครั้งนี้ ได้แก่ Maowu Luo, Lei Bao, Yan Chen, Yuanyuan Xue, Yong Wang, Bo Zhang, Chenliang Wang, Chase D. Corley, Jeffrey G. McDonald, Ashwani Kumar, Chao Xing, Yisheng Fang, Jennifer Wang และหยิงเฟยหวาง

การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจาก American Cancer Society – Lisa Dean Moseley Foundation (RSG-19-229-01-DMC); สถาบันวิจัยและป้องกันมะเร็งแห่งเท็กซัส (RR140036 และ RP190358); สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (R01CA222393, R35GM124693, R01AG066166, P01HL020948 และ R01CA234025); มูลนิธิแมรี่เคย์; และรางวัลโครงการวิจัยมะเร็งเต้านมของกระทรวงกลาโหม Era of Hope Scholar Award (W81XWH-20-BCRP-EOHS/BC200206)

เกี่ยวกับ UT Southwestern Medical Center

UT Southwestern หนึ่งในศูนย์การแพทย์เชิงวิชาการชั้นนำของประเทศ ผสมผสานการวิจัยด้านชีวการแพทย์ที่บุกเบิกเข้ากับการดูแลและการศึกษาทางคลินิกที่ยอดเยี่ยม คณาจารย์ของสถาบันได้รับรางวัลโนเบลถึง 6 รางวัล รวมถึงสมาชิกของ National Academy of Sciences 24 คน สมาชิกของ National Academy of Medicine 18 คน และผู้ตรวจสอบสถาบันการแพทย์ Howard Hughes 14 คน คณาจารย์ประจำมากกว่า 2,900 คนรับผิดชอบความก้าวหน้าทางการแพทย์ที่ก้าวล้ำและมุ่งมั่นที่จะแปลงานวิจัยที่ขับเคลื่อนด้วยวิทยาศาสตร์อย่างรวดเร็วไปสู่การรักษาทางคลินิกรูปแบบใหม่ แพทย์ของ UT Southwestern ให้การดูแลผู้ป่วยในโรงพยาบาลมากกว่า 100, 000 รายในกว่า 80 แห่ง เคสในห้องฉุกเฉินมากกว่า 360,000 ราย และดูแลผู้ป่วยนอกเกือบ 4 ล้านคนต่อปี





ข่าวต้นฉบับ