นักวิจัยมะเร็งเต้านม Fred Hutch/UW Cancer Consortium ได้รับทุนสนับสนุน


ตัวติดตามโปรเจสเตอโรนสามารถทำนายการตอบสนองต่อการรักษาได้หรือไม่?

ลินเดน ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยามะเร็งเต้านม ศาสตราจารย์ Athena ดีเด่นด้านการวิจัยมะเร็งเต้านมที่ UW School of Medicine ร่วมกับแพทย์เวชศาสตร์นิวเคลียร์ เดลฟีน เฉิน ได้รับเงินทุนสนับสนุนจาก BCRF ร่วมกับสมาคมวิจัยมะเร็งเต้านมแปล และผู้ผลิตยา Eli Lilly เพื่อเป็นผู้นำ การศึกษาร่วมกันแบบหลายศูนย์กับสถาบันพันธมิตร Washington University ในเมืองเซนต์หลุยส์ รัฐมิสซูรี มหาวิทยาลัยอิลลินอยส์ที่ Urbana-Champaign และมหาวิทยาลัย North Carolina

“การศึกษาครั้งนี้จะสร้างจากประสบการณ์ของเรากับ FES PET ซึ่งเป็นการสแกน PET ที่ใช้ตัวติดตามเอสโตรเจน และความร่วมมือระดับชาติของเรากับกลุ่มที่โดดเด่นในมหาวิทยาลัยวอชิงตัน” ลินเดนกล่าว “ตอนนี้เรากำลังทำงานเกี่ยวกับ FFNP ซึ่งเป็นเครื่องติดตามด้วยรังสีที่ถ่ายภาพตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน”

ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา ลินเดนได้ทำการวิจัยเกี่ยวกับประโยชน์ทางคลินิกของ FES-PET ซึ่งช่วยส่องสว่างตัวรับเอสโตรเจนและสามารถใช้ทำนายว่าการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อจะได้ผลในผู้ป่วยหรือไม่ ตอนนี้ เธอเป็นผู้นำการศึกษาเพื่อตรวจสอบว่าตัวติดตามฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนที่รู้จักกันในชื่อ FFNP-PET (ย่อมาจาก 21 [18F] fluorofuranylnorprogesterone) สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพของการบำบัดต่อมไร้ท่อได้ดีขึ้น

“แม้ว่า FES-PET จะสามารถหาปริมาณตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและประเมินความแตกต่างของเนื้องอกได้ แต่ดูเหมือนว่าจะไม่แม่นยำเท่า FFNP-PET ในการทำนายผู้ป่วยที่จะหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อ” ลินเดนเขียนไว้ใน ข้อเสนอ.

นี่จะเป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์แห่งแรกที่ทดสอบความแม่นยำของ FFNP-PET เพื่อทำนายการตอบสนองต่อการรักษาด้วยต่อมไร้ท่อ

“ถ้าเราประสบความสำเร็จ” เธอเขียน “มันจะช่วยให้การศึกษาในอนาคตของ FFNP-PET เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเชิงภาพเชิงพยากรณ์และเชิงบูรณาการเพื่อแจ้งให้แพทย์ทราบเมื่อมีเหตุผลที่จะใช้การรักษาด้วยต่อมไร้ท่อโดยมีหรือไม่มีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายใหม่ที่อาศัย เส้นทางเอสโตรเจนที่ใช้งานอยู่”

การศึกษาแบบหลายสถานที่ระยะที่ 2 จะลงทะเบียนผู้ป่วย 60 รายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก HER2 เป็นลบ เพื่อประเมินความแม่นยำของการถ่ายภาพ FFNP-PET เพื่อทำนายการตอบสนองต่อ abemaciclib (หรือที่เรียกว่า Verzenio) บวกกับการบำบัดต่อมไร้ท่อ

“การทดลองยังไม่เปิด แต่เราหวังว่าจะสามารถลงทะเบียนผู้ป่วยได้ก่อนสิ้นปีนี้” ลินเดนกล่าว

วัคซีนมะเร็งเต้านมที่มุ่งเป้าไปที่โรคอ้วน?

Disis ผู้อำนวยการสถาบันวัคซีนป้องกันมะเร็ง UW และนักวิจัยทางคลินิกของ Fred Hutch จะยังคงทำงานเกี่ยวกับวัคซีนที่ออกแบบมาเพื่อจัดการกับโรคอ้วน ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับมะเร็งเต้านม โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเป็นเรื่องของผู้หญิงที่มีภาวะ metabolic syndrome และความผิดปกติของระบบเผาผลาญ

การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าโรคอ้วนกระตุ้นการแทรกซึมของเซลล์ CD8 T เข้าไปในไขมัน ซึ่งจะหลั่งไซโตไคน์ Type I (อักเสบ) การเปลี่ยนแปลงของไขมันนี้ส่งผลให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของการเผาผลาญทั้งในเนื้อเยื่อไขมัน (ไขมัน) และเซลล์ T เอง เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้น T เซลล์จะไม่สามารถรักษาการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันของเนื้องอกได้อีกต่อไป นอกจากนี้ การหลั่งของอะดิโปไคน์ยังส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่ร้ายกาจหรือเป็นอันตราย

“การลดน้ำหนักไม่สามารถแก้ปัญหานี้ได้” Disis เขียนในข้อเสนอของเธอ “หน่วยความจำภูมิคุ้มกันป้องกันการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ T-cell จากการแก้ไขแม้ว่าบุคคลจะมีน้ำหนักปกติก็ตาม”

ดังนั้น ทีมงานจึงมุ่งเน้นไปที่กลยุทธ์ในการเพิ่มเซลล์ Type II (ต้านการอักเสบ) ในเนื้อเยื่อไขมันที่มีการอักเสบ โดยเน้นเฉพาะที่การสร้างวัคซีนที่กระตุ้นเซลล์ไขมันอักเสบ (AD)

ในการทดลองเบื้องต้น หนูอายุ 10 สัปดาห์ได้รับอาหารที่มีไขมันสูงและน้ำตาลซูโครสสูง จากนั้นเมื่อพวกมันอ้วน จะถูกสุ่มเป็นสองกลุ่ม คนหนึ่งได้รับ ADVac ส่วนอีกคนหนึ่งได้รับ adjuvant เท่านั้น อย่างมีนัยสำคัญ เซลล์ CD8+ น้อยลงถูกสังเกตพบในเนื้อเยื่อไขมันที่เต้านมของหนูที่ได้รับภูมิคุ้มกัน ADVac เมื่อเปรียบเทียบกับหนูที่เป็นโรคอ้วนกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ยังตรวจพบเลปตินน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญในซีรัมของหนูที่ได้รับวัคซีน ADVac เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ 60% ของหนูที่ได้รับวัคซีนไม่มีเนื้องอกเมื่อสิ้นสุดการศึกษา ในขณะที่ 100% ของหนูกลุ่มควบคุมมีการพัฒนาเนื้องอก

ด้วยเงินช่วยเหลือ 225,000 เหรียญสหรัฐ ระยะเวลา 1 ปี Disis และทีมงานของเธอตั้งเป้าที่จะกำหนดขอบเขตที่การสร้างภูมิคุ้มกัน ADVac จะสามารถฟื้นฟูการทำงานของระบบเผาผลาญที่บริเวณเนื้องอก และป้องกันการพัฒนาของมะเร็งเต้านม และระบุผลกระทบต่อระบบของการสร้างภูมิคุ้มกัน ADVac

“เราไม่ได้หมายความว่า ADVac จะแทนที่ความจำเป็นในการลดน้ำหนัก แต่การสร้างภูมิคุ้มกันด้วย ADVac หากพบว่าวัคซีนมีความปลอดภัย สามารถลดความเสี่ยงของการอักเสบเรื้อรังและการพัฒนาของความผิดปกติของระบบเผาผลาญที่นำไปสู่มะเร็งเต้านม” Disis เขียนไว้ในข้อเสนอของเธอ “ผลต่อระบบของวัคซีนอาจก่อให้เกิดประโยชน์ต่อสุขภาพที่สำคัญเพิ่มเติมสำหรับชายและหญิงที่ต่อสู้กับโรคอ้วน เช่น การฟื้นฟูความไวของอินซูลิน”

เจาะลึกลงไปในมะเร็งเต้านมที่สืบทอดมา

ในที่สุด King ผู้ชนะรางวัล Lasker ซึ่งเป็นบุคคลแรกที่ระบุว่ามะเร็งเต้านมสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ จะยังคงทำงานต่อไปเพื่อทำความเข้าใจมะเร็งเต้านมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในครอบครัวที่ยังไม่พบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม เงินทุน BCRF ของเธอจะมอบให้กับสองโครงการ

ประการแรกเกี่ยวข้องกับเทคโนโลยีใหม่ King และทีมของเธอได้ปรับเทคโนโลยีจีโนมที่มีการพัฒนาอย่างรวดเร็วเพื่อจัดลำดับ DNA ขนาดใหญ่เป็นสายเดี่ยวที่ยาวมาก แทนที่จะเป็นสายสั้น ๆ หลายพันสาย

“วิธีการนี้ช่วยให้เราสามารถค้นพบการกลายพันธุ์ที่ซับซ้อนใน DNA ที่ไม่สามารถตรวจพบได้” คิงกล่าว

ด้วยการระดมทุน พวกเขาจะใช้วิธีการหาลำดับการอ่านแบบยาวนี้เพื่อประเมินครอบครัวจากการศึกษามะเร็งเต้านมในนิวยอร์ก NYBCS มีเป้าหมายเพื่อระบุยีนทั้งหมดที่มีส่วนรับผิดชอบต่อมะเร็งเต้านมที่สืบทอดมาในสตรีเชื้อสายยิวอาซเคนาซี

โครงการที่สองจะเป็นการสำรวจความผิดปกติของการแสดงออกของยีนซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับมะเร็งเต้านมที่สืบทอดมา

“เรากำลังมุ่งเน้นไปที่การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่สืบทอดมาโดยเฉพาะซึ่งปรับเปลี่ยนการแสดงออกของยีนที่สำคัญต่อมะเร็งเต้านมอย่างละเอียด” คิงกล่าว “ผลกระทบที่ละเอียดอ่อนเหล่านี้ไม่ใช่การกลายพันธุ์ แต่เป็นเพียงการเปลี่ยนแปลงระดับการแสดงออกของยีน ทั้งหมดนี้อยู่ในช่วงปกติ”

คิงจะศึกษารูปแบบนี้ในรายละเอียดเพิ่มเติมและสำรวจผลกระทบต่ออายุในการวินิจฉัยมะเร็งเต้านม

มูลนิธิวิจัยมะเร็งเต้านม ก่อตั้งขึ้นในปี 2536 โดยเอเวลิน เอช. ลอเดอร์ อุทิศตนเพื่อ “การยุติมะเร็งเต้านม” โดยการพัฒนาการวิจัยที่มีแนวโน้มดีที่สุดในโลก



ข่าวต้นฉบับ