ความท้าทายทางคลินิก: มะเร็งเต้านม HER2-Positive ในสตรีอายุน้อย


ผู้หญิงอายุน้อยมีผู้ป่วยมะเร็งเต้านมในสัดส่วนค่อนข้างน้อย แต่มีแนวโน้มที่จะมีชนิดย่อยที่ลุกลาม รวมถึงโรคที่มี HER2 บวกและโรคระยะลุกลาม

ปัจจัยทำนายอิสระสำหรับการรอดชีวิตโดยรวมในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหญิงอายุน้อย (โดยปกติหมายถึงอายุต่ำกว่า 40 ปี) รวมถึงขนาดของเนื้องอก สถานะตัวรับฮอร์โมน (HR) การผ่าตัด การรักษาแบบเสริม สถานะของต่อมน้ำเหลือง และเชื้อชาติ

การควบคุมปัจจัยการพยากรณ์โรคที่เป็นที่ทราบกันดีว่า หญิงสาวที่เป็นมะเร็งเต้านมที่มี HER2-positive จะได้รับการรักษาที่คล้ายคลึงกันและประสบกับผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันเมื่อผู้หญิงสูงวัยเคยได้รับการวินิจฉัย Charles E. Geyer Jr., MD, จาก University of Pittsburgh School of Medicine กล่าวว่า “ไม่มีผลกระทบต่อการพยากรณ์โรคในมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มต้นที่มี HER2 เป็นบวก เมื่อรักษาด้วยสูตรมาตรฐานในปัจจุบัน โดยพิจารณาจากอายุ”

การศึกษาล่าสุดโดยใช้ฐานข้อมูล Surveillance, Epidemiology และ End Results (SEER) ระบุว่า สตรีอายุน้อยได้รับประโยชน์จากการรักษาเช่นเดียวกันกับสตรีที่มีอายุมากกว่าสำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มี HER2 บวกและสามลบ นักวิจัยที่นำโดย Ann Partridge, MD จาก Dana-Farber Cancer Institute ในบอสตัน ตรวจสอบข้อมูลของผู้หญิง 271,173 คนที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะที่ 1-III ตั้งแต่ปี 2010 ถึง 2015 รวมถึงผู้หญิง 14,109 คนที่อายุต่ำกว่า 40 ปี โดยใช้แบบจำลองการถดถอยเพื่อพิจารณาการแข่งขัน ความเสี่ยง พวกเขาตรวจสอบความเสี่ยงของการเสียชีวิตเฉพาะมะเร็งเต้านมตามอายุและชนิดย่อยทางคลินิก และพิจารณาระดับ ตัวรับฮอร์โมน และสถานะ HER2 พร้อมปรับตัวแปรทางประชากร ทางคลินิก และการรักษา

หลังจากการควบคุมตัวแปรเหล่านั้น อายุน้อยมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตด้วยมะเร็งเต้านมในสตรีที่มี HR-positive, โรคระดับล่าง (HR 1.7, 95% CI 1.4-2.1) แต่ไม่ใช่สำหรับผู้หญิงที่มี HR-positive/สูง – โรคระดับ HER2 บวกหรือสามลบ นักวิจัยยืนยันว่าในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive หรือ Triple-negative ไม่มีความเสี่ยงที่ชัดเจนของการเสียชีวิตด้วยมะเร็งเต้านมในสตรีอายุต่ำกว่า 40 ปีเมื่อเทียบกับสตรีวัยกลางคน

ในแง่ของการรักษา การแนะนำของ trastuzumab (Herceptin) ได้ปฏิวัติวิธีที่เนื้องอกวิทยารักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ขยาย HER2 Julie Fisher, MD, จาก Atrium Health Levine Cancer Institute ในเมืองชาร์ลอตต์ รัฐนอร์ทแคโรไลนา กล่าวว่า “การใช้สารนี้ใน neoadjuvant และ adjuvant ได้ปรับปรุงการรอดชีวิตของผู้หญิงที่เป็นโรคนี้อย่างมาก เมื่อใช้ร่วมกับเคมีบำบัด จะช่วยลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำและการเสียชีวิตในผู้หญิงทุกวัยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแรกที่มี HER2-positive ลดลงอย่างมาก

“ผู้หญิงส่วนใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มี HER2 บวกสามารถรักษาโรคได้ด้วยการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ HER2 Trastuzumab เป็นองค์ประกอบหลักของการรักษา โดยได้รับประโยชน์จากการเพิ่ม pertuzumab [Perjeta] ในผู้ป่วยที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับต่อมน้ำเหลืองบริเวณรักแร้และบริเวณอื่นๆ” เกเยอร์กล่าว

ผู้ป่วยอายุน้อยที่มีโหนดเป็นลบขนาดเล็ก (น้อยกว่า 1 ซม.) โรคหลักที่มี HER2 เป็นบวกจะได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดและเสริมด้วยยา paclitaxel และ trastuzumab ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขนาด 2 ซม. ขึ้นไปหรือต่อมน้ำเหลืองเป็นบวกจะได้รับการรักษาด้วย neoadjuvant ด้วย trastuzumab และ pertuzumab ร่วมกับเคมีบำบัด โดยส่วนใหญ่มักใช้ carboplatin ร่วมกับ docetaxel Geyer กล่าวว่า “หากไม่พบมะเร็งหลงเหลืออยู่ในการผ่าตัด

ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขนาด 1 ถึง 2 ซม. สามารถเข้ารับการผ่าตัดเบื้องต้นหรือรับการรักษาด้วย neoadjuvant โดยใช้สูตรข้างต้น “สิ่งนี้ทำให้เรามีโอกาสที่จะลดการแทรกแซงการผ่าตัดในเต้านมและใต้รักแร้ สิ่งสำคัญที่สุดคือช่วยให้เราประเมินการตอบสนองต่อการรักษาได้” ฟิชเชอร์กล่าว

สูตรผสมใต้ผิวหนังของเพอร์ตูซูแมบและทราสตูซูแมบที่มีรีคอมบิแนนท์ฮิวแมนไฮยาลูโรนิเดสในขวดผสมขนาดคงที่พร้อมใช้ (Phesgo) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในปี 2020 สูตรผสมใต้ผิวหนังนี้ได้แสดงให้เห็นถึงอัตราการตอบสนองทางพยาธิสภาพที่คล้ายคลึงกันเช่นเดียวกับสูตร IV ของ การบำบัดเหล่านี้เมื่อรวมกับเคมีบำบัดในการตั้งค่า neoadjuvant

ฟิชเชอร์กล่าวว่า “การรักษามะเร็งอาจรู้สึกเหมือนเป็นความพยายามอย่างสุดกำลังสำหรับผู้หญิงที่ต้องผ่านมันไป ผู้ป่วยอายุน้อยมักจะเล่นกลกับการรักษามะเร็งด้วยอาชีพที่แข็งขันและความรับผิดชอบในการดูแลเด็ก” ฟิชเชอร์กล่าว “สูตรการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย HER-2 เข้าใต้ผิวหนังช่วยให้พวกเขาสามารถเรียกคืนเวลาบางส่วนได้ ฉันต้องการให้ผู้ป่วยใช้ชีวิตอย่างเต็มที่และใช้เวลาให้น้อยที่สุดในชุดการให้ยา การให้ยาทางใต้ผิวหนังช่วยให้เป็นไปได้”

หากหญิงสาวเป็นมะเร็งระยะแพร่กระจาย พวกเขาจะได้รับแอนติบอดี-ดรักคอนจูเกตทราสตูซูแมบเอ็มแทนซีน (T-DM1, Kadcyla) 14 โดส) เกเยอร์กล่าว การทดลองของ KATHERINE ในมะเร็งเต้านมชนิดแพร่กระจายที่มี HER2-positive พบว่าหญิงสาวที่มีโรคหลงเหลืออยู่หลังการรักษาด้วย neoadjuvant ที่ได้รับ adjuvant T-DM1 มีอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากโรคที่แพร่กระจายภายใน 3 ปีที่เหนือกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ trastuzumab เพียงอย่างเดียว (86.5% เทียบกับ 74.9%) ในกลุ่ม ผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 40 ปี จำนวน 296 ราย

“สิ่งสำคัญที่สุดของการศึกษา KATHERINE คือประโยชน์ของการบริหาร T-DM1 โดยพื้นฐานแล้วช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของมะเร็งหรือการเสียชีวิตได้ 50%” Geyer กล่าว “การปรับปรุงการรอดชีวิตโดยปราศจากโรคที่แพร่กระจายด้วย T-DM1 สำหรับกลุ่มที่มีอายุมากกว่านั้นมีความคล้ายคลึงกับกลุ่มอายุน้อย”

ปัจจัยอื่นๆ นอกเหนือจากอายุเพียงอย่างเดียวส่งผลต่อระดับความเสี่ยงของผู้ป่วยแต่ละรายในการกลับเป็นซ้ำ เช่น ขอบเขตของโรคในการวินิจฉัยและการปรากฏตัวของต่อมน้ำเหลืองที่รักแร้ที่เป็นบวกในการผ่าตัด “กลุ่มที่มีปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้มีความเสี่ยงสูงต่อการกลับเป็นซ้ำมากกว่ากลุ่มอื่นๆ ทั้งที่ได้รับการรักษาด้วยมาตรฐานและ T-DM1” เกเยอร์กล่าว ซึ่งย้ำว่าอายุไม่ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับผลลัพธ์ของการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย HER2 หรือ T- DM1

“นี่เป็นช่วงเวลาที่น่าตื่นเต้นในการรักษาผู้ป่วยอายุน้อยที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิด HER2-positive ยาและสูตรการรักษาใหม่ ๆ ยังคงเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย” ฟิชเชอร์กล่าว “ตอนนี้ เรายังพบว่าตัวเองอยู่ในตำแหน่งที่ต้องปรับแต่งการรักษาที่มีอยู่ให้ดีขึ้นในแนวทางที่ปรับปรุงผลลัพธ์และเพิ่มคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย เป้าหมายของเราคือการให้ผู้ป่วยมีชีวิตที่ยืนยาวและเติมเต็มชีวิตแม้จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็ง”

การเปิดเผยข้อมูล

Geyer รายงานเงินช่วยเหลือและการสนับสนุนที่ไม่ใช่ทางการเงินจาก Roche/Genentech เงินช่วยเหลือและการสนับสนุนที่ไม่ใช่ทางการเงินจาก AbbVie เงินช่วยเหลือและการสนับสนุนที่ไม่ใช่ทางการเงินจาก AstraZeneca และค่าธรรมเนียมส่วนบุคคลจาก Celgene

ฟิชเชอร์เปิดเผยว่าไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อนที่เกี่ยวข้อง



ข่าวต้นฉบับ