การรักษาที่เกิดขึ้นใหม่ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย

การค้นพบที่มีแนวโน้มจากการทดลองทางคลินิกต่างๆ ที่งาน San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) ทำให้ชุมชนวิจัยมะเร็งเต้านมต่างพูดถึงอนาคตของการรักษาในโรคระยะแพร่กระจาย เมื่อเราปิดปี 2022 การบำบัดที่น่าตื่นเต้นที่สุดที่เราคาดว่าจะเปลี่ยนแนวทางปฏิบัติในปี 2023 คืออะไร

พิเศษเฉพาะในครั้งนี้ MedPage วันนี้ วิดีโอ ซิลเวีย อดัมส์ แพทยศาสตรบัณฑิต ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และผู้อำนวยการศูนย์มะเร็งเต้านมที่ศูนย์มะเร็ง Perlmutter ของ NYU Langone Health ในนิวยอร์กซิตี้ นำเสนอแนวทางการรักษาที่เป็นไปได้ในอนาคตสำหรับโรคระยะแพร่กระจาย

ต่อไปนี้เป็นบันทึกคำพูดของเธอ:

เรามาพูดถึงมะเร็งเต้านมระยะลุกลามกันดีกว่า มันยังคงเป็นโรคร้ายแรง อย่างไรก็ตาม ในชนิดย่อยส่วนใหญ่ ขณะนี้มีความก้าวหน้าอย่างมากในแง่ของการปรับปรุงการรอดชีวิต หลังจากมีการบำบัดแบบใหม่เข้าสู่การทดลองทางคลินิกและออกสู่ตลาด

ตัวอย่างเช่น ในมะเร็งเต้านมที่มี HER2 เป็นบวก ปีที่น่าตื่นเต้นที่สุดอาจเป็นปีที่แล้ว ด้วยข้อมูลที่แสดงว่าคอนจูเกตของแอนติบอดี-ยาทำให้การรอดชีวิตยาวนานขึ้นมากเมื่อเทียบกับการรักษาอื่นๆ รวมถึงแอนติบอดี-ยาคอนจูเกตอื่นๆ แต่ความพยายามก็เช่นกัน ตอนนี้เพื่อย้ายพวกเขาไปสู่การรักษาในระยะแพร่กระจายก่อนหน้านี้ ดังนั้นการอัปเดตจาก [DESTINY-Breast03] แสดงให้เห็นว่าความก้าวหน้าที่เป็นอิสระจาก T-DXd หรือ trastuzumab deruxtecan [Enhertu] ดีขึ้นมากเมื่อเทียบกับมาตรฐานการดูแล T-DM1 ในปัจจุบัน [trastuzumab emtansine] หรือ Kadcyla นั่นคือความก้าวหน้าครั้งสำคัญในด้านนี้ เพราะตอนนี้เมื่อเทียบกับ Kadcyla ซึ่งมีอิสระในความก้าวหน้า 7 เดือน ตอนนี้เรามีอิสระในความก้าวหน้า 29 เดือน นั่นคือความแตกต่างที่ใหญ่มาก และในการศึกษานั้น ค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตโดยรวมยังไม่ถึง แต่ก็มีความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างแขนทั้งสองเช่นกัน

ดังนั้นฉันคิดว่าตอนนี้บทบาทของ T-DXd ในการตั้งค่าบรรทัดที่สองสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ และเห็นได้ชัดว่ามีพิษที่เรากังวลคือโรคปอดคั่นระหว่างหน้า [ILD]และผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดและ [if there’s] สัญญาณใดๆ ของ ILD ที่อาจเกิดขึ้น เราต้องหยุดยาและไปจากจุดนั้น แต่นี่คือการปรับปรุงสำหรับโรค HER2-positive

ในโรค triple-negative ฉันคิดว่าเมื่อสองสามปีที่แล้ว ตอนนี้เราได้รับการอนุมัติให้ใช้คีโม-ภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในเชิงบวกของ PD-L1 ขณะนี้เรายังได้รับการอนุมัติการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในการตั้งค่า neoadjuvant สำหรับมะเร็งเต้านมระยะที่ II และ III ที่ให้ผลลบสามเท่า

ดังนั้น ฉันคิดว่าในอนาคต เราจะต้องค้นหาว่าการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในสถานบำบัดรักษานั้นมีความหมาย มีประโยชน์อย่างมีนัยต่อผู้ป่วย หรือหากเราจำเป็นต้องเปลี่ยนกลยุทธ์ของเราสำหรับผู้หญิงเหล่านี้

แต่เรารู้ว่าเรามีซาซิตูซูแมบ [Trodelvy] ในโรคระยะลุกลามสามลบได้รับการอนุมัติ แต่ปัจจุบันยังมีทางเลือกใหม่สำหรับผู้ป่วยที่เข้าข่ายเนื้องอกชนิด HER2-low และนี่ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มี [triple-negative breast cancer] ที่มีเนื้องอกที่มีการแสดงออกของ HER2 ต่ำ และปัจจุบันผู้ป่วยเหล่านี้มีคุณสมบัติสำหรับ Enhertu หรือ T-DXd และจากการศึกษา มีแนวโน้มที่ดีจริงๆ ดังนั้นไม่ว่าการแสดงออกของ HER2 จะเป็นอย่างไร — [IHC] 1+ กับ 2+ — เราเห็นว่าผลลัพธ์ใกล้เคียงกันมาก ดังนั้นนี่จึงเป็นทางเลือกในการรักษาเช่นกันสำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิดผลลบสามเท่า

สำหรับผู้หญิงและผู้ชายที่มี [estrogen receptor]- มะเร็งเต้านมระยะลุกลามเป็นบวก อีกไม่นานจะมีทางเลือกใหม่ การศึกษาที่แสดงที่นี่ในการประชุมวิชาการมะเร็งเต้านมซานอันโตนิโอ ดูที่สารยับยั้ง AKT ที่ให้แก่ผู้ป่วยหลังจากที่พวกเขาได้รับการรักษาต่อมไร้ท่อหนึ่งบรรทัดแล้ว และสิ่งนี้ได้รับร่วมกับฟูลเวสทรานต์ [Faslodex]ปัจจุบันมาตรฐานการดูแลระดับที่สองของเรา และในการศึกษานี้ มีสัญญาณการปรับปรุงที่สำคัญใน [progression-free survival]. ดังนั้นจึงมีผู้ป่วยที่รอดชีวิตโดยปราศจากความก้าวหน้าเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าหากพวกเขาได้รับ capivasertib และสิ่งนี้พบได้ในผู้ป่วยทุกราย แต่ในระดับที่ใกล้เคียงกันมากในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงในวิถีของ AKT เช่น PI3-kinase, P10 และ AKT

และถ้าข้อมูลการรอดชีวิตโดยรวม — นี่เป็นภาพรวมที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของเส้นกราฟการอยู่รอดโดยรวม และมีการแยกที่สำคัญให้เห็นแล้ว — แต่เมื่อข้อมูลเหล่านั้นชัดเจน และฉันคาดว่ายาจะได้รับการอนุมัติ เราก็จะมี ตัวเลือกที่แตกต่างกันสำหรับผู้ป่วยในการตั้งค่าบรรทัดที่สอง เนื่องจากในปัจจุบันหลังจากความล้มเหลวของ CDK ผู้ป่วยเหล่านี้มักจะทดสอบเนื้องอกของพวกเขาเพื่อหาการกลายพันธุ์ของ PI3-ไคเนส จากนั้นจึงมียาที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับเนื้องอกที่กลายพันธุ์ของ PI3-ไคเนส อย่างไรก็ตาม มีผลข้างเคียงมากมายจากการบำบัดนั้น รวมถึงภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ซึ่งจัดการค่อนข้างยาก ดังนั้นหากเราสามารถมียาที่ทนทานมากขึ้นซึ่งมีผลต่อเนื้องอกที่กลายพันธุ์ของ PI3-kinase เหล่านี้ด้วย นั่นจะเป็นชัยชนะครั้งใหญ่ และในความเป็นจริง ข้อมูลจากการนำเสนอในวันนี้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพได้รับการเห็นทั่วทั้งกระดาน แม้แต่ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกชนิดธรรมชาติในวิถีทางเหล่านี้ ดังนั้นฉันจึงตื่นเต้นมากเกี่ยวกับยาประเภทใหม่ที่มีศักยภาพที่จะรวมอยู่ในคลังเก็บอาวุธของเรา