การทดสอบมะเร็งเต้านมอาจเป็นแนวทางในการรักษาสำหรับชนิดย่อยที่ก้าวร้าวมากขึ้น


การทดสอบมะเร็งเต้านมครั้งใหม่สามารถตรวจพบผู้หญิงที่มีแนวโน้มน้อยที่จะตอบสนองต่อการรักษามะเร็งเต้านมแบบมาตรฐาน และอาจช่วยปรับปรุงการรักษาสำหรับผู้หญิงเหล่านี้โดยให้ทางเลือกในการรักษาอื่นๆ แก่พวกเขาก่อนหน้านี้

ทีมวิจัยที่นำโดยนักวิทยาศาสตร์ที่สถาบันวิจัยโรคมะเร็งในลอนดอน ได้ระบุชุดของ “ไบโอมาร์คเกอร์” หรือตัวบ่งชี้ทางชีววิทยา ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตอบสนองที่ไม่ดีต่อยาที่เรียกว่าสารยับยั้งอะโรมาเทส ในผู้ป่วยที่มีสิ่งที่เรียกว่า เอสโตรเจน รีเซพเตอร์เป็นบวก , ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอก 2 บวก (ER+/HER2+) มะเร็งเต้านม

การค้นพบนี้มีนัยสำคัญในศักยภาพของพวกเขาที่จะเป็นแนวทางในการรักษาในอนาคตสำหรับผู้หญิงที่มีเนื้องอก ER+/HER2+ และในการให้ข้อมูลเชิงลึกที่ไม่เคยปรากฏมาก่อนเกี่ยวกับโปรไฟล์ระดับโมเลกุลและพันธุกรรมของเนื้องอกชนิดนี้

ไม่ใช่ว่าผู้ป่วยทุกรายจะได้รับประโยชน์จากการรักษาแบบเดียวกัน

มะเร็งเต้านม ER+/HER2+ เป็นโรคที่มีความหลากหลายระดับโมเลกุล และความแตกต่างที่แท้จริงระหว่างมะเร็งของผู้ป่วยสามารถนำไปสู่การตอบสนองที่แตกต่างกันต่อการรักษาแบบเดียวกัน ทำให้ยากต่อการเลือกผู้ป่วยที่อาจได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยฮอร์โมน

ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ใน eBioMedicineนักวิจัยได้วิเคราะห์เนื้องอกมะเร็งเต้านมมากกว่า 300 ER+/HER2+ และเปรียบเทียบระดับของ Ki67 ซึ่งเป็นโปรตีนที่บ่งบอกถึงการเติบโตของเซลล์มะเร็ง ในตัวอย่างที่ผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยครั้งแรก และในสองสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยตัวยับยั้งอะโรมาเทส จากนั้นจึงใช้วิธีการเรียนรู้ด้วยเครื่องขั้นสูงเพื่อจัดกลุ่มลักษณะทางพันธุกรรมและโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองที่ดีหรือไม่ดี

ตัวอย่างเนื้องอกสำหรับการศึกษาได้มาจากการทดลอง POETIC ระยะที่ 3 ซึ่งทดสอบประโยชน์ของการบำบัดด้วยสารยับยั้งอะโรมาเตสก่อนการผ่าตัดเป็นเวลา 2 สัปดาห์ เพื่อลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีฮอร์โมนบวก

นักวิจัยระบุเนื้องอก ER+/HER2+ ชนิดย่อยใหม่ 5 ชนิดตามลักษณะทางโมเลกุลและพันธุกรรม ซึ่งแต่ละชนิดสัมพันธ์กับเวลาที่ต่างกันในการกลับเป็นซ้ำหลังการรักษา

โดยเฉพาะอย่างยิ่งชนิดย่อยหนึ่งชนิด ซึ่งเรียกว่า “HER2-enriched” มีอัตราการเติบโตของเซลล์มะเร็งสูงและมีเวลาค่อนข้างสั้นในการกำเริบหลังการรักษา ซึ่งบ่งชี้ว่าตอบสนองต่อสารยับยั้งอะโรมาเตสได้ไม่ดี

การศึกษาได้รับทุนส่วนใหญ่จาก ICR โดยได้รับการสนับสนุนเป็นพิเศษจากองค์กรต่างๆ เช่น The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Cancer Research UK, Breast Cancer Now, NanoString ซึ่งจัดหาเทคโนโลยีการสร้างโปรไฟล์ทางพันธุกรรม และ Fundación Alfonso Martín Escudero

ดร.แม็กกี้ เฉิง ผู้นำการศึกษาและทีมของเธอหวังว่าจะนำผลการวิจัยจากการศึกษานี้ไปใช้เพื่อพัฒนาการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ER+/HER2+ พวกเขาได้ยื่นจดสิทธิบัตรสำหรับ biomarkers ใหม่เหล่านี้ และขณะนี้กำลังมองหาโอกาสในการดำเนินการโครงการร่วมกับพันธมิตรในอุตสาหกรรมต่อไป

นักวิจัยยังมองหาโอกาสในการทำงานร่วมกันในโครงการอื่น ซึ่งได้เปิดเผยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อยามะเร็งเต้านมชนิดต่างๆ ที่เรียกว่าสารยับยั้ง CDK4/6 และสารยับยั้งอะโรมาเทส

เครื่องมือสำคัญในการวิจัยและดูแลมะเร็ง

การทดสอบไบโอมาร์คเกอร์จะค้นหา “เครื่องหมาย” ทางพันธุกรรม โปรตีน หรือการถ่ายภาพที่ให้ข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับโรคของผู้ป่วยแก่แพทย์ ซึ่งช่วยให้แพทย์ระบุผู้ป่วยที่มีจุดอ่อนในมะเร็งของตนเองและจับคู่กับการรักษาที่เหมาะสมที่สุด

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากกลุ่มฉันทามติที่เรียกประชุมโดย ICR ได้เตือนว่า การทดสอบไบโอมาร์คเกอร์ไม่สามารถทำได้เสมอไป เนื่องจากทรัพยากรที่จำกัดและขาดข้อบังคับที่ปรับปรุงใหม่

กลุ่มซึ่งรวมถึงองค์กรการกุศล กลุ่มผู้มีส่วนได้ส่วนเสีย และบริษัทด้านวิทยาศาสตร์เพื่อชีวิต ได้เรียกร้องให้พลุกพล่านเพื่อให้ผู้ป่วยมะเร็งทุกรายทำโปรไฟล์ทางพันธุกรรมของเนื้องอก ทั้งที่การวินิจฉัยและระหว่างการรักษา เพื่อปรับปรุงการดูแลส่วนบุคคลและเพื่อติดตามว่าโรคมีวิวัฒนาการอย่างไร

ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมในปัจจุบันมีเนื้องอกที่จำแนกโดยใช้ไบโอมาร์คเกอร์ “มาตรฐานทองคำ” สามตัว: ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนและ HER2 การมีอยู่ของเซลล์มะเร็งเต้านมเป็นแนวทางในการรักษารวมถึงยา tamoxifen และ trastuzumab ด้วย รู้จักกันในชื่อแบรนด์ Herceptin

จำแนกลักษณะกลุ่มย่อยมะเร็งเต้านมให้ละเอียดยิ่งขึ้น

ดร.แม็กกี้ เฉิง หัวหน้าทีมวิจัย หัวหน้าหน่วยวิจัยและสถิติทางคลินิก (ICR-CTSU) เชิงบูรณาการการวิเคราะห์จีโนมในทีมทดลองทางคลินิกที่สถาบันวิจัยมะเร็งลอนดอนกล่าวว่า:

“นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกและใหญ่ที่สุดที่สำรวจกลไกการดื้อต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนในมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวก HER2 ผลลัพธ์ของเรากำหนดประเภทย่อย ‘ที่เสริมด้วย HER2’ เป็นไบโอมาร์คเกอร์เชิงพยากรณ์ตัวแรกที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อสารยับยั้งอะโรมาเตสและผลลัพธ์ที่แย่ลงในมะเร็งเต้านมเหล่านี้

“การศึกษาของเรายังเน้นให้เห็นถึงความจำเป็นในการจำแนกลักษณะกลุ่มย่อยมะเร็งเต้านมให้ละเอียดยิ่งขึ้น การทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้องอกช่วยให้สามารถระบุและพัฒนาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่ที่สามารถเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับโรคและการดื้อต่อการรักษา

“ตัวรับฮอร์โมนและ HER2 เป็นตัวสร้างไบโอมาร์คเกอร์ที่มีมาหลายปีแล้ว และถึงแม้จะยังมีความจำเป็นอยู่ แต่ก็ไม่เพียงพออีกต่อไป ภาคสนามได้เห็นความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ดังนั้นเราจึงจำเป็นต้องปรับปรุงแนวทางการทดสอบไบโอมาร์คเกอร์และแนวทางการรักษาตามลำดับเพื่อปรับปรุงการดูแลผู้ป่วย”

อ้างอิง: Bergamino MA, López-Knowles E, Morani G และอื่น ๆ ชนิดย่อยที่เสริมด้วย HER2 และกลุ่มย่อยระดับโมเลกุลที่แปลกใหม่จะกระตุ้นการดื้อยาของสารยับยั้งอะโรมาเตส และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการกำเริบของโรคมะเร็งเต้านม ER+/HER2+ ในระยะเริ่มต้น eBioMedicine. 2022. ดอย: 10.1016/j.ebiom.2022.104205

บทความนี้ได้รับการตีพิมพ์ซ้ำจากเอกสารต่อไปนี้ หมายเหตุ: อาจมีการแก้ไขเนื้อหาสำหรับความยาวและเนื้อหา สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดติดต่อแหล่งอ้างอิง



ข่าวต้นฉบับ