การทดลอง ELAINE-1 ตรวจสอบ Lasofoxifene ใน ESR1+, ER+/HER2- มะเร็งเต้านม

Matthew P. Goetz, MD, ที่ปรึกษา, Division of Medical Oncology, Department of Oncology, Mayo Clinic กล่าวถึงภูมิหลังของการศึกษา ELAINE-1 (NCT03781063) การตรวจ lasofoxifene ในผู้ป่วยที่มี receptor estrogen receptor (ER) เป็นบวก, HER2-negative metastatic มะเร็งเต้านม ตัวรับเอสโตรเจน 1 (ESR1) การกลายพันธุ์

ใน ELAINE 1 ผู้วิจัยพยายามประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ lasofoxifene vs fulvestrant (Faslodex) ผ่านการดูจุดสิ้นสุดหลักของการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามและจุดสิ้นสุดรองของอัตราการตอบสนองโดยรวม อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก การรอดชีวิตโดยรวม และความปลอดภัย

ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับ lasofoxifene 5 มก. และ fulvestrant 500 มก. โดยฉีดเข้ากล้ามในวันที่ 1, 15 และ 29 จากนั้นทุก 4 สัปดาห์หลังจากนั้น การรักษาจะดำเนินต่อไปจนถึงการลุกลาม เสียชีวิต ความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ หรือการถอนตัว

การถอดความ:

0:08 | คำถามสำคัญสำหรับภาคสนามและสำหรับสิ่งเหล่านี้ ESR1 การกลายพันธุ์เป็นวิธีที่ดีที่สุดในการกำหนดเป้าหมาย ในฉากของ PALOMA-3 [NCT01942135]การเพิ่มตัวยับยั้ง CDK4/6 ลงใน fulvestrant ที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการเหล่านี้ ESR1 การกลายพันธุ์ สารยับยั้ง CDK4/6 เป็นความก้าวหน้าอย่างชัดเจน คำถามที่เหลืออยู่คือ การรักษาต่อมไร้ท่อที่ดีที่สุดที่ควรใช้เพื่อกำหนดเป้าหมายเหล่านี้คืออะไร ESR1 การกลายพันธุ์?

0:48 | เราได้คิดมาระยะหนึ่งแล้วว่า fulvestrant จะเป็นยาที่ดีที่สุดโดยพิจารณาจากข้อมูลทางคลินิกทั้งในระยะพรีคลินิกและในระยะแรก เรามีข้อมูลกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบเลือกรับประทานในช่องปาก [SERDS] และสิ่งเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงสัญญาณของผลประโยชน์ทั้งในระยะพรีคลินิกและทางคลินิก

1:07 | นั่นนำเราไปสู่ยาตัวใหม่ที่เรียกว่า lasofoxifene ในคลาสใหม่ ซึ่งหมายถึงการทดสอบในปี 2022 แต่ไม่ใช่คลาสใหม่โดยรวมเนื่องจาก SERM มีมาระยะหนึ่งแล้ว Lasofoxifene เป็นยาเก่าที่ได้รับการทดสอบเมื่อหลายปีก่อนและแสดงให้เห็นว่าเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคมะเร็งเต้านม ในช่วง 5 ปีที่ผ่านมา มีการทดสอบในแบบจำลองพรีคลินิกและแสดงให้เห็นว่ายานี้มีจุดมุ่งหมายอย่างมีประสิทธิภาพและยับยั้งการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของแบบจำลองมะเร็งเต้านม ER-positive หรือ HER2-negative ที่มี ESR1 การกลายพันธุ์ ด้วยเหตุนี้ การทดลอง ELAINE-1 จึงกำลังทดสอบว่า lasofoxifene จะมีประสิทธิภาพเหนือกว่า fulvestrant สำหรับการรักษา ESR1– มะเร็งเต้านมระยะลุกลามกลายพันธุ์