การทดลองในมนุษย์ครั้งแรกผ่านไปด้วยดี


มือที่สวมถุงมือถือดินสอทำเครื่องหมายลำดับพันธุกรรมบนกระดาษแบ่งปันบน Pinterest
ในการทดลองขนาดเล็ก นักวิจัยได้ใช้เทคโนโลยีการตัดต่อยีนเป็นครั้งแรกเพื่อรักษามะเร็งเต้านม ลำไส้ใหญ่ และมะเร็งปอดในมนุษย์ เครดิตรูปภาพ: รูปภาพของ Andrew Brookes/Getty
  • นับเป็นครั้งแรกที่นักวิจัยใช้เทคโนโลยี CRISPR เพื่อทดแทนยีนในเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อรักษามะเร็ง
  • ผู้เข้าร่วมรวมผู้ป่วย 16 รายที่เป็นมะเร็งชนิดแข็งต่างๆ รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งปอด
  • นักวิจัยแยกและโคลนตัวรับ T-cell จากเลือดของผู้ป่วยที่สามารถจดจำแอนติเจนที่จำเพาะต่อเนื้องอกได้
  • หลังการรักษา การตรวจชิ้นเนื้อแสดงให้เห็นทีเซลล์ที่ตัดต่อยีนใกล้กับเนื้องอก

นับเป็นครั้งแรกที่นักวิจัยใช้เทคโนโลยีการตัดต่อยีน CRISPR เพื่อแทนที่ยีนในเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อเปลี่ยนทิศทางเซลล์เหล่านั้นเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง

รายละเอียดของการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ขนาดเล็กโดยใช้แนวทางนี้มีการสำรวจในเอกสารที่ตีพิมพ์ใน ธรรมชาติและพวกเขาถูกนำเสนอเมื่อวันที่ 10 พฤศจิกายนที่ Society for Immunotherapy of Cancer ในบอสตัน รัฐแมสซาชูเซตส์

“ฉันคิดว่าเรื่องนี้เป็นเรื่องใหญ่” ดร. Arelis Martir-Negron ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้กล่าว Dr. Martir-Negron เป็นนักพันธุศาสตร์ทางการแพทย์ที่ Miami Cancer Institute ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ Baptist Health South Florida

“CRISPR เป็นเทคโนโลยีที่ใหม่กว่าโดยตัวของมันเอง และข้อเท็จจริงที่ว่าพวกเขาสามารถเปลี่ยนแปลงและลบออกได้ในเวลาเดียวกัน” ดร. มาร์ตีร์-เนกรอนกล่าว “นั่นคือสิ่งที่น่าอัศจรรย์เพราะในอดีต […] แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะทำสองสิ่งนี้”

ดร. Stefanie Mandl หัวหน้าเจ้าหน้าที่วิทยาศาสตร์ของ PACT Pharma และหนึ่งในผู้เขียนรายงานกล่าวว่า ข่าวการแพทย์วันนี้ ว่าผลการทดลองแสดงให้เห็นถึงการพิสูจน์แนวคิดเบื้องต้น PACT Pharma เป็นบริษัทชีวเวชภัณฑ์ที่ทำงานเพื่อพัฒนาวิธีการรักษาเฉพาะบุคคลเพื่อกำจัดเนื้องอกที่เป็นก้อน

“เราสามารถให้ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยบอกเราเองว่าจะต่อสู้กับมะเร็งได้อย่างไร” เธอกล่าว “เป็นไปได้ที่จะทำการรักษาเฉพาะบุคคลสำหรับผู้ป่วยมะเร็งทุกราย”

ทีเซลล์ เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งที่ประกอบขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน บนพื้นผิวของทีเซลล์จะมีโปรตีนที่เรียกว่าทีเซลล์รีเซพเตอร์ (TCR)

TCR สามารถจดจำแอนติเจน เช่น แบคทีเรียหรือไวรัส ตัวรับและแอนติเจนประกอบเข้าด้วยกันเหมือนแม่กุญแจและลูกกุญแจ กลไกดังกล่าวทำให้ทีเซลล์สามารถทำลายแบคทีเรียหรือเซลล์มะเร็งได้

แต่ทีเซลล์ไม่ได้มีตัวรับที่เหมาะกับแอนติเจนบนเซลล์มะเร็งเสมอไป มะเร็งแต่ละชนิดมีแอนติเจนต่างกัน นอกจากนี้ ผู้ป่วยมักขาดทีเซลล์มากพอที่จะต่อสู้กับเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ

Chimeric antigen receptor T-cell therapy (การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T) เป็นการรักษามะเร็งรูปแบบใหม่ ด้วยการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T นักวิทยาศาสตร์สร้างทีเซลล์ในห้องปฏิบัติการโดยการเพิ่มยีนสำหรับตัวรับที่พอดีกับแอนติเจนบนเซลล์มะเร็งและฆ่าพวกมัน ปัจจุบัน การบำบัดด้วย CAR-T ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือด

วิธีการโดยละเอียดในเอกสารที่ตีพิมพ์ใน ธรรมชาติ เป็นขั้นตอนแรกในการพัฒนาการรักษาที่คล้ายกันสำหรับการรักษามะเร็งก้อน หรือมะเร็งทั้งหมดนอกเหนือไปจากมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับเลือด

การศึกษาซึ่งดำเนินการร่วมกับผู้ร่วมงานในศูนย์การศึกษาเก้าแห่ง เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 16 รายที่เป็นมะเร็งก้อนชนิดต่างๆ รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งปอด “เหล่านี้เป็นผู้ป่วยที่การรักษาอื่นๆ [had] ล้มเหลว” ดร. Martir-Negron อธิบาย

นักวิจัยเก็บตัวอย่างเลือดและชิ้นเนื้อเนื้องอกจากผู้ป่วย

“แล้วเราก็จัดลำดับตัวอย่างเหล่านั้น” ดร. แมนเดิลอธิบายให้ฟัง ม.น“เพื่อค้นหาการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับมะเร็งของผู้ป่วย”

นักวิจัยระบุตัวรับภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อมะเร็ง 175 ตัว จากนั้นพวกเขาใช้อัลกอริทึม “เพื่อทำนายและจัดลำดับความสำคัญของการกลายพันธุ์เหล่านี้ที่ระบบภูมิคุ้มกันสามารถรับรู้ได้” ดร. แมนเดิลกล่าว “แล้วเราก็รับ [the] สามตัวที่ดีที่สุดในการรักษาเนื้องอกของผู้ป่วยรายนี้”

TCR ที่เลือกได้รับการออกแบบทางวิศวกรรม CRISPR เพื่อแทนที่ TCR ที่มีอยู่ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน

“จากนั้นเราจะขยายเซลล์เหล่านั้นเป็นพันล้านเซลล์ในจาน” ดร. แมนเดิลอธิบาย “แล้วเราก็คืนพวกมันให้กับคนไข้ ตอนนี้เรากำลังให้ทีเซลล์จำนวนมากที่จำเพาะเจาะจงในการจดจำเนื้องอกของคนไข้กลับเข้าไปในตัวคนไข้ เพื่อให้พวกมันสามารถค้นหาและฆ่าเซลล์เนื้องอกได้ โดยพื้นฐานแล้วมันคือยารักษาชีวิตที่คุณให้”

ก่อนที่ผู้ป่วยจะได้รับเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ออกแบบโดย CRISPR พวกเขาจะได้รับการบำบัดด้วยเคมีบำบัดเพื่อทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีอยู่หมดสิ้นไป

“เราต้องพัฒนาเทคโนโลยีแพลตฟอร์มเพื่อให้เราสามารถแยกทีเซลล์เหล่านี้และสารพันธุกรรมได้อย่างน่าเชื่อถือ [TCRs]และจากนั้นก็ทำการโปรแกรมซ้ำทางพันธุกรรมของทีเซลล์ของผู้ป่วยด้วยตัวรับเหล่านี้ และเราต้องพัฒนากระบวนการผลิตเพื่อสร้างเซลล์จำนวนมากเหล่านี้ด้วย จริงไหม? […] เราประสบความสำเร็จในระยะเวลาอันสั้นน้อยกว่า 5 ปี และตอนนี้เราหวังว่าเราจะก้าวไปข้างหน้าเพื่อทำให้สิ่งนี้เป็นจริงสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่มีเนื้องอกชนิดแข็ง”

– ดร.สเตฟานี แมนเดิล

หนึ่งเดือนหลังการรักษา นักวิจัยพบว่าเนื้องอกในผู้เข้าร่วม 5 คนไม่โตขึ้น สิบเอ็ดไม่เห็นการเปลี่ยนแปลง

ในผู้ป่วยแต่ละรายที่ตัดชิ้นเนื้อหลังการให้ยา นักวิจัยพบเซลล์ T ที่ตัดต่อด้วย CRISPR “พวกเขาบรรลุเป้าหมายแล้ว” ดร. มาร์เทียร์-เนโกรอธิบาย ม.น.

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ที่ผู้ป่วยได้รับ ตามที่ Dr. Mandl กล่าว เกิดจากการรักษาด้วยการปรับสภาพ

ดร. แมนเดิลกล่าวว่า “ผู้ป่วยทุกรายมีวิธีการรักษาของตนเองในรูปแบบของทีเซลล์” “เราแค่ต้องสามารถหามันเจอ แล้วสร้างมันให้เพียงพอ เพื่อที่พวกมันจะมีโอกาสฆ่ามะเร็งได้”

การบำบัดสามารถช่วยป้องกันมะเร็งได้ตลอดชีวิต “เพราะเซลล์จะยังคงมีชีวิตอยู่ในร่างกายของคุณ” ดร. แมนเดิลกล่าว

Dr. Mandl กล่าวว่ากระบวนการตั้งแต่การรับเลือดของผู้ป่วยไปจนถึงการเลือก TCR ที่ดีที่สุดใช้เวลาประมาณ 5 เดือน

Dr. Mandl เชื่อว่าตารางเวลาสามารถสั้นลงได้โดยการทำให้กระบวนการบางอย่างเป็นไปโดยอัตโนมัติ

“เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนมากซึ่งต้องการการพัฒนาต่อไปเพื่อลดความซับซ้อนของการขนส่ง และยังลดค่าใช้จ่ายในการรักษาและเพิ่มประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงสามารถกลายเป็นความจริงสำหรับผู้ป่วยมะเร็งทุกราย” เธอกล่าว

ในการวิจัยในอนาคต เธอบอกเราว่า นักวิทยาศาสตร์อาจดูว่าเกิดอะไรขึ้นเมื่อให้ทีเซลล์ที่แก้ไขแล้วในปริมาณที่มากขึ้นแก่ผู้ป่วย พวกเขาอาจมองหาวิธีที่จะทำให้เซลล์ T รุนแรงขึ้นต่อการโจมตีจากเนื้องอก

Dr. Mandl อธิบายว่า “สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกนั้นอันตรายมาก” “เนื้องอกพยายามทำสิ่งต่าง ๆ เพื่อทำให้ทีเซลล์ไม่ทำงาน และพวกมันสามารถทำได้หลายวิธี แต่เรายังสามารถใช้เทคโนโลยีการตัดต่อยีนแบบขั้นตอนเดียวของเราเพื่อกำจัดยีนเพิ่มเติมซึ่งจะทำให้ทีเซลล์มีความยืดหยุ่นได้”

Dr. Martir-Negron เตือนผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งก้อนว่าอย่าตื่นเต้นกับการบำบัดนี้มากเกินไป

“มันไม่ใช่สิ่งที่พร้อมสำหรับช่วงเวลาไพรม์ไทม์” เธอกล่าว “มันจะไม่เปลี่ยนแปลงการรักษาใดๆ ในทันที”



ข่าวต้นฉบับ