การตรวจสอบการเปลี่ยนแปลง ESR1 ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HR-Positive

เจมี่ เบรตต์ แพทย์อายุรกรรมที่โรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์ เจเนอรัล กล่าวถึงความเหมือนและความแตกต่างระหว่าง ESR1 การกลายพันธุ์และการหลอมรวม และสาเหตุที่รวมกลุ่มเข้าด้วยกัน

ตามที่เบรตต์, ESR1 การกลายพันธุ์และการหลอมรวมจะถูกจัดกลุ่มเข้าด้วยกันเนื่องจากเป็นยีนเดียวกันและมีผลโดยรวมที่คล้ายคลึงกัน อย่างไรก็ตาม ทั้งหมด ESR1 การเปลี่ยนแปลงต่างกัน

ESR1 การกลายพันธุ์เกิดขึ้นประมาณ 20%-40% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่รักษาด้วยสารยับยั้งอะโรมาเทส และมักไม่พบในสภาพแวดล้อมอื่นๆ จากนั้น ESR1 fusions เกิดขึ้นในประมาณ 1% -10% ของมะเร็งเต้านมใหม่หรือที่ได้รับการรักษา ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเต้านมชนิด luminal B

การถอดความ:

0:08 | เราจัดกลุ่มพวกมันเข้าด้วยกันเพราะเป็นยีนเดียวกันและพวกมันมีผลโดยรวมคล้ายกัน แต่พื้นที่ทั้งหมดของ ESR1 การเปลี่ยนแปลงต่างกัน ESR1 การกลายพันธุ์เป็นการกลายพันธุ์แบบจุดในโดเมนการจับลิแกนด์ของตัวรับเอสโตรเจน เป็นที่ทราบกันว่าเกิดขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามประมาณ 20% ถึง 40% ซึ่งได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง aromatase ในการตั้งค่าระยะแพร่กระจายและไม่ได้เกิดขึ้นจริงในการตั้งค่าอื่นๆ การกลายพันธุ์เหล่านี้ทำให้ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นอิสระจากเอสโตรเจน และสร้างการต้านทานการยับยั้งอะโรมาเทสที่สมบูรณ์และความต้านทานสัมพัทธ์บางอย่างกับการรักษาเป้าหมายของตัวรับเอสโตรเจนอื่นๆ

0:57 | แล้วก็มี ESR1 ฟิวชั่นที่มีการศึกษาน้อยโดยรวม คิดว่าจะเกิดขึ้นประมาณ 1% ถึง 10% ของมะเร็งเต้านมชนิดใหม่หรือมะเร็งเต้านมที่รักษา ซึ่งส่วนใหญ่เป็นชนิด luminal B พวกมันต่างกันจึงทำให้เกิดผลต่างกัน 2 หมวดหมู่หลักคือ คุณสามารถสลับโดเมนการจับลิแกนด์ของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนสำหรับโปรตีนที่ต่างกัน จากนั้นคุณสร้างตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ไม่ขึ้นกับลิแกนด์ซึ่งกระทำมากกว่าปก หรือคุณอาจมีโปรตีนอื่นๆ ซึ่งโดยทั่วไปแล้ว CCDC170เปลี่ยนแปลงไปจากการหลอมรวมกับตัวรับเอสโตรเจน